Сделать крылышки как в кфс: Рецепт крыльев из КФС в домашних условиях, состав, пошаговые действия с фото

Хрустящие крылышки как в kfc

Доброго времени суток, дорогие читатели! Я, наконец- то наигралась с духовкой и решила разнообразить наше меню, а заодно и свои рецепты.

Когда у нас суббота, а значит завтра у мужа выходной, можно расслабиться и испить пенного. Но, как не побаловать супруга вкусной закуской к данному напитку? Да никак! Поэтому я «вооружилась» казаном и решила сделать хрустящие крылышки kfc как в знаменитом бистро. Готовятся вкусные куриные крылышки а-ля кфс во фритюре в панировке из хрустящих кукурузных хлопьев. Поверьте, и в домашних условиях это сделать просто!

Хрустящие крылышки kfc рецепт с фото

Рецепт вкусных крылышек с корочкой можно адаптировать под мультиварку, если она может работать в режиме фритюрницы.

как сделать вкусные куриные крылышки

Ингредиенты:

• 1 кг куриных крылышек,
• 2 куриных яйца,
• молоко,
• кукурузные хлопья,
• пшеничная мука,
• чеснок,
• подсолнечное масло,
• соль,
• специи по вкусу.

Процесс приготовления:

Первым делом подготовим наши крылышки – разрежем их на три части, «пальцы» нам не понадобятся в данном блюде от слова совсем.

Заливаем крылышки холодной водой и ставим на сильный огонь.

Как только крылья начнут закипать, снимаем с них пенку, солим и выключаем плиту. Теперь наше мясо должно остыть до комнатной температуры. Нам не нужно, чтобы наши крылья на данном этапе дошли до готовности.

Взбиваем яйца с небольшим количеством молока и соли блендером, добавляем туда чеснок и любимые специи.

Крылья достаем из бульона и даем им обтечь.

Хлопья лучше брать несладкие, в нашем городе такие реально смогла найти только в супермаркете «Магнит» в отделе со здоровым питанием, в остальных магазинах все хлопья идут с сахаром.

Прямо в пакете измельчаем хлопья и высыпаем их в глубокую широкую тарелку для того, чтобы было проще работать с ними.

В разогретый казан наливаем солидное количество масла и ждем, пока оно раскалится. Каждый кусок курицы обваливаем в муке, затем опускаем в яично – молочную смесь и обваливаем в кукурузных хлопьях. Пусть наши крылышки немного полежат, пока не закипит масло. За это время хлопья успеют крепко- накрепко прилипнуть.

Жарим крылья во фритюре на сильном огне до появления золотистой корочки. За один раз мне удается пожарить всего 6 кусочков.

Выкладываем хрустящие крылышки на салфетку для того, чтобы убрать излишки масла, а затем подаем к столу с кисло- сладким либо острым соусом.

Приятного аппетита!

PS: А из бульона я сварю завтра на обед суп с домашней лапшой.

Хрустящие крылышки с корочкой как в kfc: рецепт и фото Екатерины Апатоновой.

Молодежь с синдромом хронической усталости (CFIDS) может расправить крылья

Хотя всем людям с CFIDS предстоит долгий и непредсказуемый путь, молодые люди с этим заболеванием сталкиваются с особым набором проблем, от которых избавлены взрослые. Добиться хорошего здоровья в молодости и попытаться раскрыть свою истинную сущность – всегда нелегко. Но взросление с CFIDS часто делает юношескую самореализацию особенно сложной задачей, препятствуя эмоциональному, интеллектуальному и социальному развитию. «Молодым людям труднее справиться с CFIDS, чем взрослым, – говорит 20-летняя Ребекка Мур, – потому что болезнь очень утомляет, изолирует, подавляет и в других отношениях изнуряет.Большинство молодых людей плохо подготовлены, чтобы справиться с CFIDS без поддержки. Они просто не так готовы справляться с постоянным эмоциональным и физическим стрессом, как большинство взрослых ». Мур, недавно окончивший среднюю школу, болела CFIDS и нервно-опосредованной гипотонией более пяти лет. Она является самым молодым членом совета директоров Американской ассоциации CFIDS и председателем Молодежного альянса CFIDS (CYA.) Этой же организации.

По словам Мура, хорошие новости для молодых людей, работающих в CFIDS, заключаются в том, что «они никогда не терпят неудач.«Фактически, они могут процветать, находя поддержку, руководство и друзей через такие организации, как CYA, которая была создана в 1995 году для поддержки детей и молодых людей с CFIDS; их родители и друзья. CYA также консультирует Ассоциацию по вопросам, касающимся молодежи с CFIDS. CYA, управляемая консультативным комитетом, издает ежеквартальный 16-страничный информационный бюллетень «Союз молодежи с CFIDS», который является важным источником информации для молодых людей, страдающих этим заболеванием. Информационный бюллетень представляет собой мини-группу поддержки в том смысле, что «… он дает детям с CFIDS возможность узнать о других детях с заболеванием, которые хорошо учатся в школе, преуспевают в жизни и вносят свой вклад в борьбу с CFIDS, – говорит Мур.Кроме того, CYA управляет клубом друзей по переписке, который подбирает корреспондентов, таких как молодые люди CFIDS, родители пациентов CFIDS, которые хотят сравнить записи, а также братья и сестры детей CFIDS.

Получение CFIDS в детстве или подростковом возрасте может быть чрезвычайно травматичным. «Вы не знаете, поправитесь ли вы когда-нибудь», – говорит Мур. «Ты не знаешь, вернешься ли ты в школу, ты не знаешь, хватит ли у тебя когда-нибудь энергии поддерживать беседу, как раньше». Мур вспоминает, что был «невероятно подавлен» после того, как ему поставили диагноз CFIDS и сказал, что лекарства от него нет.С годами она обрела внутренний мир, а также место в обществе с помощью ряда стратегий. Группы поддержки, дружба с другими детьми CFIDS, защита интересов CFIDS, ее юмор и религиозная вера – все это сыграло важную роль в ее жизни. «Адвокация CFIDS – отличный способ помочь себе и другим с этой болезнью», – говорит она. «Сейчас я помогаю спланировать день молодежного лобби в Вашингтоне, округ Колумбия, который состоится летом 1998 года. Мы собираемся поговорить с сенаторами о важности финансирования исследований CFIDS и других жизненно важных вопросах CRDS.Мы покажем сенаторам фотографии детей CFIDS, которые слишком больны, чтобы ехать в Вашингтон. Под фотографиями будут их имена и количество пропущенных школьных дней. Наш девиз: «Пойдем с нами в Вашингтон, даже если ты не можешь поехать» ».

Подпишитесь на самый популярный в мире информационный бюллетень (это бесплатно!)

Дети и подростки Мур замечает:«… хотят больше всего на свете. Однако молодые люди с CFIDS практически не могут приспособиться к ним, потому что большинство здоровых детей не понимают, что это за болезнь.Молодежная дружба основана на действиях, и большинство здоровых детей не интересуются детьми с CFIDS, потому что они часто слишком больны, чтобы играть, ходить на музыкальные занятия или даже разговаривать с кем-либо ». Группы поддержки могут преодолеть социальные разрывы, вызванные CFIDS, и помочь детям найти друзей-единомышленников. «Когда у вас есть CFIDS, – говорит Мур, – вам нужно быть с другими детьми, с которыми вы можете смеяться. Вы должны быть с детьми, которые понимают, что вы переживаете, чтобы, когда у вас тяжелый день, вы могли просто сказать: «У меня плохой день», и двигаться дальше, не объясняясь.”

Группы поддержки для подростков также важны для того, чтобы дать детям возможность стать частью сообщества, поделиться успешными стратегиями преодоления трудностей, узнать, как другие преодолевать препятствия, и найти способы сделать свою жизнь максимально продуктивной и счастливой. «Группа поддержки также может помочь человеку определить, на каких сферах жизни следует сосредоточиться, чтобы помочь удовлетворить его самые большие потребности и амбиции», – говорит Мур. «Если вы общаетесь с другими молодыми людьми, которые добиваются успеха, несмотря на CFIDS, тогда вы можете быть смелее и стремиться к высшему.Мур подчеркивает, что, хотя никто из CFIDS не знает, когда им станет лучше, «группа поддержки все равно может помочь им в достижении существенных целей». Для получения информации о том, как присоединиться к группе поддержки или создать группу в вашем регионе, обращайтесь в Ассоциацию CFIDS. Америки (см. адрес в верхнем правом столбце этой страницы).

Мур отмечает, что некоторые молодые люди с CFIDS не всегда могут попасть на собрания своей группы поддержки. Те, кто подключен к всемирной паутине, могут посещать »в электронном виде, подключившись к веб-сайту CYA @ www.CFIDS.org/CYA. Здесь вы найдете предыдущие выпуски информационного бюллетеня Youth Allied By CFIDS, новости о группах поддержки CFIDS, которые существуют в Интернете, новости по вопросам защиты интересов и статьи по вопросам, связанным с CFIDS, таким как лекарства для CFIDS, образование, воспитание детей с CFIDS. , семейная жизнь с CFIDS и т. д.

«Я не знаю, сможете ли вы избежать поражения от CFIDS», – говорит Мур. «Но одно можно сказать наверняка: молодые люди могут, фактически, они должны выяснить, как справиться с проблемами CFIDS, по очереди.Дети с CFIDS могут добиться успеха ». Мур – живое доказательство. Сегодня она является уважаемым лидером сообщества CFIDS. И хотя ей потребовалось пять лет, чтобы окончить среднюю школу, и три из них она получала уроки, прикованные к постели, Университет Кларка в Вустере, штат Массачусетс, предоставил ей научную стипендию. «Я хочу когда-нибудь стать педиатром», – говорит она.

Как я объясняю хроническую усталость тем, у кого ее нет

Давайте проясним это: хроническая усталость – это гораздо больше, чем просто усталость.Это серьезный симптом многих болезней.

Все время от времени устают. Даже самые здоровые здоровые люди чувствуют усталость. Возможно, именно поэтому тот, кто не испытывал хронической усталости, может не понимать разницы между усталостью, ленью и утомлением. Если вы никогда не сталкивались со стеной, которую создает внутри вас усталость, блокируя нормальную работу ваших способностей, вы можете не понимать, что такое жизнь с усталостью.

Я попросил Сьюзан Бартлетт, доктора философии, профессора медицины Университета Макгилла в Канаде, обсудить со мной усталость.Проще говоря, «усталость – это представление о том, сколько у нас энергии», – говорит д-р Бартлетт, проводивший исследование усталости. «В ходе работы нашей и других групп есть множество свидетельств того, что усталость, связанная с воспалительным артритом, отличается от усталости, которую испытывают люди без хронических заболеваний, когда они не высыпаются или выполняют много тяжелой работы».

Усталость и усталость

Людям для нормального функционирования необходим сон, поэтому мы изо всех сил стараемся спать шесть-восемь часов в сутки (или днем, потому что не все работают по графику с 9 до 5).Каким бы ни был ваш распорядок дня, мы должны спать. Наши батареи нуждаются в подзарядке.

Обычно мы устаем перед сном или после долгого рабочего дня или игры. Некоторые дни хуже, чем другие, но это чувство усталости, которое мы испытываем перед сном или первым делом, когда мы просыпаемся, проходит каждое утро через некоторое время.

Однако, если вы чувствуете чрезмерную усталость и ничто не помогает, возможно, вы живете с основным заболеванием. Погуглите «болезни, вызывающие усталость», и вы увидите множество из них: аутоиммунные заболевания, фибромиалгию, диабет, проблемы с щитовидной железой, психические расстройства и многое другое.

Причины моей хронической усталости – ревматоидный артрит, беспокойство, депрессия, фибромиалгия и недостаточность питательных веществ, таких как железо, витамин D и медь.

Можно с уверенностью сказать, что я постоянно устаю, хотя у меня роман с кофе.

Почему усталость так изнуряет

Хотя жизнь с хронической болью сама по себе невероятно истощает, усталость может иметь еще большее влияние на мою повседневную жизнь. Мне потребовались годы, чтобы понять, вылечить и сориентироваться.

Жизнь с усталостью невероятно расстраивает и вызывает стресс, потому что она влияет на то, на что я способен каждый день. Усталость – основная причина того, что я не держусь за «нормальную» работу и в 29 лет стал инвалидом.

Я научился приспосабливаться к постоянной боли, но избавиться от усталости гораздо труднее. Ваше тело словно разряжается, как умирающая батарея. Независимо от того, сколько списков я составляю, чтобы совмещать повседневную жизнь как мать-одиночка с хроническим заболеванием, жизнь часто движется намного быстрее, чем моя усталость может поспеть.

Более того, усталость коварным образом проникает в меня и меняет мою личность и настроение. Жизнь с хронической усталостью часто заставляет меня чувствовать:

• Раздражающий
• Одинокий
• Неустойчивый (я не всегда могу предсказать, когда усталость заставит меня отменить задание в последнюю минуту или займет больше времени, чем нужно, чтобы выполнить задание)
• Забывчивый
• Полный вины
• Ленивый или медленный
• Смущенный

Какая усталость ощущается на самом деле

Подумайте об этих сценариях:

• Вы заболели гриппом, и он на короткое время отключил вас.Вы были слишком больны, чтобы делать много, и определенно слишком больны, чтобы работать или играть со своими детьми.
• Вы слишком много повеселились и выпили слишком много за один вечер, а потом не могли встать с дивана весь следующий день. Вы почувствовали такую ​​слабость и усталость, что вам пришлось позвонить больным с какой-то выдуманной болезнью.

Хроническая усталость похожа на эти ситуации, но еще хуже, потому что она не проходит с помощью лекарств, отдыха, кофеина, жирного завтрака или времени.

Действительно, доктор Барлетт сказал мне, что я не одинок в этих описаниях.

«Люди с РА часто описывают свою усталость как чувство полного« истощения »или« крайнего истощения »или« как я себя чувствую, когда заболею гриппом », – говорит она. «Этот тип усталости, кажется, не улучшается после сна или отдыха, и очень часто является признаком того, что активность болезни увеличивается. Действительно, в ходе работы, которую мы проводили во многих странах, почти все, с кем мы говорили, упоминали крайнюю усталость как первый и самый надежный признак того, что у них вот-вот начнется серьезная вспышка болезни.”

Наша усталость всегда с нами, она ускользает от нас.

Усталость – не лениться

Нельзя называть ленивым человека, выздоравливающего после сердечного приступа или проходящего курс лечения рака. Тем не менее, хроническая усталость, вызванная основными медицинскими причинами, заставляет тех, кому она причиняет вред, казаться ленивыми.

Усталость лишает нас способности ясно мыслить и лишает мотивации. Мы не ленимся, когда не можем встать с постели, пойти на работу, выполнить поручения или поиграть с детьми.Мы физически и морально не способны.

Вы бы никогда не назвали человека, имеющего дело с изнурительной болезнью, «ленивым», если бы вы знали, через что он проходит каждый день. Некоторые из наших самых серьезных симптомов незаметны, что является частью проблемы.

Усталость никогда не исчезнет

Как и у других с хронической усталостью, у меня бывают и лучшие, и худшие дни. Но «хронический» означает, что усталость не проходит со временем или лечением. Я, вероятно, потратил тысячи долларов за последнее десятилетие, переусердствуя с кофеином и пробуя различные режимы упражнений, диеты, витамины и добавки, а также другие продукты, утверждающие, что снимают усталость с помощью блестящих маркетинговых сообщений и фальшивых заявлений о здоровье.

Здоровое питание и регулярные упражнения в некоторой степени помогают, но не панацея. Я все еще постоянно устаю.

Когда у меня случаются короткие моменты ясности, я знаю, что усталость всегда ждет своего часа. Если я пытаюсь сделать что-то, что раньше считал само собой разумеющимся, – что-то столь же обычное, как стирка или опорожнение посудомоечной машины, – может вырваться усталость и оставить меня прикованным к постели или застрявшим на диване на остаток дня или даже на неделю.

Мои триггеры усталости

Усталость всегда присутствует в моей жизни, но со временем я узнал, что разные ситуации могут усилить ее.Сюда могут входить:

• Лекарства
• Сопутствующие заболевания
• Плохое питание или потеря аппетита
• Недостаток или слишком много упражнений
• Каннабис (хотя он может помочь при боли и симптомах, он также может вызывать усталость и демотивировать)
• Погода (я убежден, что в дни слишком жарко или холодно, дождливые дни утомляют меня)
• Напряжение
• Менструальный цикл
• Инфекции
• Факторы окружающей среды, такие как загрязнение

Др.Бартлетт поделился, что даже определенные дни недели, как правило, вызывают большую усталость.

«Кажется, что четверг и пятница – мощные триггеры для усталости», – говорит она. «К концу недели – если вы не балансируете между активностью и отдыхом – большинство людей чувствуют себя более усталыми. Будут дни, когда вы будете стараться изо всех сил, но часто расплачиваться за это в течение нескольких дней из-за повышенного чувства усталости. В частности, многие женщины проталкивают список вещей, которые, по их мнению, должны сделать для других, только для того, чтобы обнаружить, что это полностью истощает их.”

Да, это звучит знакомо.

Что помогает избавиться от усталости

Хотя ничто не может полностью снять мою усталость, есть некоторые вещи, которые делают ее более управляемой. Если не лечить, становится еще хуже. Мои привычки борьбы с усталостью включают:

• Регулярные упражнения и движения (у меня есть упражнения в хорошие и не очень хорошие дни, немного движения обычно мне помогает)
• Здоровое питание и обезвоживание
• Сохранение режима сна
• Отдыхает (но не слишком много отдыхает)
• Получение свежего воздуха
• Минимизация стресса и простота
• Отслеживание моего здоровья и ведение журнала симптомов
• Записывать важные вещи
• Напоминание другим напоминать мне о важных вещах
• Читаю три раза, чтобы понять или отложить на потом
• Будьте добры к себе: я борюсь, чтобы подняться на невидимую гору
• Прием некоторых витаминов и добавок, таких как комплекс B, витамин D, железо и зеленый чай (они помогают, но отнюдь не являются лекарством.Обязательно поговорите со своим врачом о том, что может быть правильным для вас, поскольку у многих из них могут быть противопоказания к лекарствам или состояния здоровья.)

Доктор Барлетт подчеркнул мне важность соблюдения режима сна. «Я разговаривала со многими людьми, которые испытали большую усталость во время пандемии, отчасти потому, что они чувствовали больший стресс, но также и потому, что их режим сна стал более неустойчивым», – говорит она. «Один из лучших способов обеспечить соблюдение регулярного режима сна – ложиться спать в одно и то же время каждую ночь и высыпаться.Слишком много экранного времени по вечерам, тяжелая еда, съеденная поздно вечером, и даже физические упражнения незадолго до сна также могут затруднить засыпание ».

Когда я спросил ее, что еще помогает при усталости, она подчеркнула регулярные упражнения. «Одно из лучших и наиболее важных противоядий от усталости – это регулярные упражнения. Тела были созданы для движения, а скелетные мышцы – самый большой орган в теле. Кроме того, упражнения – лучшее средство от стресса, беспокойства и плохого настроения », – говорит она.«Когда люди говорят мне, что они устали, в первую очередь мы начинаем с того, чтобы они были активны каждый день. Это означает, что вы должны не только получать достаточно активности от умеренной до высокой каждый день, но и быть активными в течение всего дня ».

Она предлагает стараться не сидеть на одном месте, не двигаясь более одного часа в течение дня, даже если это просто означает встать, чтобы получить стакан воды или воспользоваться ванной на другом этаже в вашем доме, если вы можете.

В работе по дому можно проявить творческий подход, – говорит она.«Не складывайте все белье в одну переполненную корзину. Используйте это как возможность совершить две поездки и сделать еще несколько шагов ».

Разговор с врачом об усталости

Некоторая усталость может быть неизбежной при многих хронических заболеваниях, но это не значит, что вам не следует говорить об этом со своим врачом. Я спросил доктора Бартлетта, когда кому-то следует рассказать своему врачу о своих проблемах.

«Каждый раз, когда вы чувствуете, что ваша усталость мешает вашей жизни – вы перестали заниматься любимыми делами, такими как рисование или садоводство, потому что у вас нет энергии, – это важный сигнал.Если вы обнаружите, что не хотите строить планы, потому что не уверены, что у вас будет достаточно энергии на выходные, это важный признак », – говорит она.

Во-первых, она рекомендует провести тщательную инвентаризацию ухода за собой, чтобы убедиться, что вы делаете все возможное, чтобы справиться с усталостью самостоятельно.

• Убедитесь, что вы получаете достаточно физической активности, и, возможно, увеличьте ее, если она находится на низком уровне.
• Убедитесь, что вы ложитесь спать в разумное время каждую ночь, без исключений.
• Проверьте, что вы едите, и попробуйте пораньше съесть более легкую пищу.
• Укажите, сколько новостей вы смотрите или сколько времени проводите перед экранами в целом.
• Убедитесь, что вы принимаете все лекарства в соответствии с предписаниями.
• Оцените свой уровень боли: испытывали ли вы больше боли в последнее время? Есть ли что-то, что вы можете сделать, чтобы уменьшить боль (обращая внимание на то, как вы сидите и как долго вы сидите; теплые ванны; уделяя достаточно времени «мне»)?
• Подумайте о своем рабочем графике: работали ли вы дольше или позволяете работе перетекать, так что она занимает слишком много времени по вечерам и выходным?

«Оберегайте свое время и свою энергию», – говорит д-р.Барлетт. «Спросите себя, действительно ли вам нужно мыть полы сегодня?»

Если через неделю ничто из перечисленного не помогает, особенно если вы считаете, что артрит или другое заболевание более активны и могут способствовать вашей усталости, пора поговорить с врачом, – говорит она.

Отслеживайте свои симптомы с помощью ArthritisPower

Присоединяйтесь к реестру исследований CreakyJoints, ориентированному на пациентов, и отслеживайте такие симптомы, как усталость и боль. Узнайте больше и зарегистрируйтесь здесь.

Медицина переосмысливает синдром хронической усталости. Так и страховые компании

Брайан Вастаг наслаждался жизнью, которой позавидовали бы многие. В возрасте 41 года он добился профессионального успеха в качестве отмеченного наградами репортера в области здравоохранения и науки для Washington Post, освещающего важные истории со всего мира. Это подошло к концу в июле 2012 года, когда он обнаружил, что заболел загадочной и малоизученной болезнью, которая в конечном итоге уничтожила почти все следы его активной и продуктивной жизни.Чтобы усугубить травму, ему также пришлось выдержать четырехлетнюю битву со своей страховой компанией, чтобы покрыть его иск по инвалидности в связи с состоянием, которое, как он в конце концов узнал, было синдромом хронической усталости.

Как и многие американцы, у которых серьезные проблемы со здоровьем, Вастаг думал, что он может рассчитывать на помощь в отношении политики по инвалидности, которую он получил через своего работодателя. Но поскольку не существует широко признанного диагностического теста на синдром хронической усталости (также называемый миалгическим энцефаломиелитом, часто сокращенно ME / CFS), многие из 1 миллиона или более американцев, у которых он есть, высмеиваются и отвергаются как бредовые, истеричные или страдающие от какое-то психическое расстройство.

Вастаг изначально напоминал симптомы неприятного вируса: лихорадка, мышечные боли, непреодолимая слабость, утомляемость и головокружение, из-за которых было трудно ходить или стоять. Он посещал специалистов, которые проводили тест за тестом. Они обнаружили множество аномалий, но ни одно из них не могло предложить ему ни удовлетворительного диагноза, ни тем более эффективного лечения. В конце концов его направили к двум экспертам, которые подтвердили, что у него ME / CFS.

объявление

К тому времени состояние Вастага было тяжелым. В статье, которую он написал для Post, он описал, как его мозг стал настолько вялым, что казалось, будто «кто-то залил мне патоку в ухо, забив все триллионы синапсов.Его зрение было нечетким, он страдал от постоянных головных болей, он не мог пройти больше квартала – и это были хорошие дни. В плохие дни он не мог встать с постели. Даже умеренная физическая активность оставила бы его недееспособным на несколько дней.

В январе 2014 года, через 18 месяцев после начала ME / CFS, Vastag прекратил работу и подал заявление на инвалидность. Компания Prudential Insurance Company, которая вела программу по инвалидности Washington Post, отклонила его требования как о краткосрочных, так и о долгосрочных пособиях.Несмотря на множество результатов испытаний, которые были включены в его заявление, и явные доказательства его неспособности ходить по кварталу, не говоря уже о том, чтобы иметь постоянную работу, Пруденциал отказывался верить, что Вастаг мог быть настолько серьезно инвалидом, что бы ни случилось. заявили его врачи и другие национальные эксперты по ME / CFS.

объявление

Не имея альтернативы, Вастаг нанял двух адвокатов, специализирующихся на вопросах инвалидности – Барбару Комерфорд и Сару Каплан-Ходоровски – и подал в суд на Prudential.В иске оспаривался отказ в выплате пособий в соответствии с Законом о пенсионном обеспечении сотрудников 1974 года, федеральным законом, который устанавливает минимальные стандарты для большинства добровольно установленных пенсионных планов и планов медицинского страхования в частном секторе.

При оценке заявления Вастага компания Prudential опиралась на многие классические стереотипы о ME / CFS. Согласно судебным документам, компания требовала оценки его «психосоциального анамнеза и факторов, потенциально связанных со стрессорами, академическим анамнезом [и] схемами подкрепления», а также «потенциальных психиатрических проблем, таких как соматоформные тенденции, депрессия или тревога».Компания в конечном итоге отклонила его заявление об инвалидности, заявив, что «медицинские данные не указывают на какие-либо нарушения», которые ограничивали бы способность Вастага выполнять свою работу – пункт, который категорически противоречит его обширным медицинским картам.

Prudential, по сути, обвинил Вастага в симуляции, заявив, что он «перестал работать якобы из-за синдрома хронической усталости», и утверждал, что медицинские доказательства не подтверждают его утверждение. Больше всего беспокоит то, что Prudential сообщила, что пыталась наблюдать за Вастагом, но не смогла наблюдать за ним лично.Вместо этого компания провела «интернет-расследование» с целью опровергнуть его утверждение.

Мы несколько раз просили Prudential поговорить с нами о деле Вастага, но не получили ответа на наши вопросы.

Наблюдение может быть действенным способом выявления ложных заявлений в случаях потери трудоспособности или телесных повреждений. Но использование наблюдения в случае Вастага – особенно с учетом обширных доказательств, представленных национальными экспертами ME / CFS – предполагает тревожный уровень отрицания серьезности болезни.Не было никаких очевидных причин подозревать Вастаг в обмане, кроме диагноза ME / CFS.

Prudential выяснилось, что Вастаг переехал из Вашингтона на Гавайи, что компания ошибочно охарактеризовала как отпуск, и что он опубликовал две короткие статьи в 2014 году.

Окружной судья США Кэтрин Хайден разглядела дымовую завесу Prudential.Объясняя в своем решении, что «точная причина CFS неизвестна, и никакие лабораторные тесты не могут напрямую диагностировать ее», она отметила, что «объективные медицинские данные… показывают, что даже низкая физическая активность» требует больше энергии, чем может генерировать Вастаг. Она отвергла мнения медицинских обозревателей Prudential, обнаружив, что ни один из них «не продемонстрировал никакого опыта в CFS». Хайден пришел к выводу, что компания Prudential ошибочно отказалась от преимуществ Vastag из-за того, что она «не понимала текущего состояния медицинских знаний о CFS и его разрушительных последствиях.”

Решительно судья отклонил аргументы Prudential и обязал компанию выплатить компенсацию.

Несколько других судов приняли решение в пользу истцов ME / CFS, но ни один из них не дал окончательной ясности мнения Хайдена. Тем не менее, победа Вастага еще не повод для безудержного празднования. Поскольку дела об инвалидности решаются на основании их уникальных фактов, это решение не создает правовой прецедент, и нет никаких гарантий, что другие судьи придут к аналогичным выводам в будущих делах.Более того, у Вастаг был доступ к ресурсам, включая информацию, квалифицированное медицинское обслуживание и выдающееся юридическое представительство, которые доступны немногим людям с ME / CFS.

Причина ME / CFS остается неизвестной. На протяжении десятилетий медицинский истеблишмент в значительной степени отклонял это как психологическое расстройство и приписывал симптомы нарушению условности. Но в последние годы отношение изменилось. Согласно отчету Института медицины (ныне Национальная медицинская академия) за 2015 год, это органическое заболевание, часто вызываемое вирусной инфекцией, которое связано с иммунологическими и неврологическими дисфункциями.Люди с ним испытывают парализующее истощение, мышечные боли, неосвежающий сон, когнитивные проблемы и другие симптомы. Многие прикованы к дому, даже к постели. Кардинальный признак – серьезные рецидивы даже после минимальной активности – симптом, называемый недомоганием после нагрузки. За последние несколько лет Национальный институт здоровья увеличил финансирование биомедицинских исследований этого заболевания.

Медицинский истеблишмент, возможно, поворачивает за угол в своем признании ME / CFS серьезным заболеванием, но страховая отрасль по-прежнему в значительной степени погрязла в прошлом.Победа Vastag над Prudential – обнадеживающий знак того, что люди с ME / CFS, многим из которых отказали в пособиях по инвалидности по аналогичным аргументам, могут, наконец, завоевать уважение, сочувствие и поддержку, которых они всегда заслуживали

Стивен Любет, доктор юридических наук, профессор права и директор Центра судебной защиты Фреда Бартлита при юридической школе Притцкера Северо-Западного университета. Он живет с синдромом хронической усталости с 2006 года. Дэвид Таллер, д-р.П.Х., старший научный сотрудник в области общественного здравоохранения и журналистики в Центре глобального общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли. Члены сообщества пациентов ME / CFS сделали щедрые пожертвования на краудфандинговую кампанию в поддержку позиции Таллера в Беркли.

Три случая тяжелой ME / CFS у взрослых

Healthcare (Basel). 2021 фев; 9 (2): 215.

Кеннет Дж. Фридман, научный редактор

Поступила в редакцию 16 января 2021 г .; Принято 10 февраля 2021 г.

Abstract

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) – сложное, лишь частично изученное мультисистемное заболевание, начало и тяжесть которого широко варьируются. Симптомы включают сильную усталость, недомогание после нагрузки, нарушения сна, желудочно-кишечные проблемы, головные боли, ортостатическую непереносимость, когнитивные нарушения и т. Д.ME / CFS – это физиологическое заболевание, начало которого часто спровоцировано вирусной или бактериальной инфекцией, а иногда и токсинами. Некоторые пациенты имеют легкий случай заболевания и могут функционировать почти наравне со здоровыми людьми, в то время как другие больны средней тяжести, а третьи тяжелые или даже очень тяжелые. Когорта больных со средней и очень тяжелой степенью тяжести часто прикована к дому или к постели, потеряла работу или карьеру и была вовлечена в долгие и часто тщетные поиски лечения и помощи.Здесь мы представляем три тематических исследования, по одному для умеренно больного, тяжелобольного и очень тяжелобольного, чтобы продемонстрировать сложность заболевания, страдания этих пациентов и то, что медицинские работники могут сделать, чтобы помочь.

Ключевые слова: миалгический энцефаломиелит (ME), синдром хронической усталости (CFS), тяжелый ME / CFS, очень тяжелый ME / CFS, недомогание после нагрузки (PEM)

1. Введение

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) – сложное мультисистемное заболевание, которое влияет на иммунные, эндокринные, неврологические пути и пути производства энергии в организме.Современные диагностические критерии включают характерный симптом недомогания после нагрузки (PEM), означающий длительное обострение симптомов после умственной или физической нагрузки, а также усталость, неосвежающий сон, когнитивные нарушения и / или ортостатическую непереносимость, сохраняющуюся более шести месяцев. и которые уменьшают или ухудшают способность участвовать в деятельности, предшествующей заболеванию [1,2]. ME / CFS, определяемое Всемирной организацией здравоохранения как неврологическое заболевание с 1969 года [3], некоторыми группами было ошибочно охарактеризовано как психическое расстройство, что привело к стигматизации и отсутствию соответствующей помощи [4].Не существует биомаркеров или проверенных диагностических тестов, а также лечения, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

ME / CFS не редкое заболевание. В США насчитывается не менее 1,5 миллиона человек с ME / CFS (pwME) [1,5,6]. Заболевают примерно в три раза больше женщин, чем мужчин [1]. Хотя этиология неясна, многие случаи являются следствием вирусной инфекции [7]. В проспективном исследовании, проведенном в Австралии, 11% пациентов с острыми инфекциями вируса Эпштейна-Барра (EBV), Q-лихорадки ( Coxiella burnetii ) или вируса Ross River (альфавирус РНК) соответствовали критериям ME / CFS при шесть месяцев [8].Исследования отдаленных последствий тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) показали, что 27% пациентов соответствовали диагностическим критериям ME / CFS через четыре года [9]. Ожидается, что текущая пандемия SARS-CoV-2 приведет к значительному увеличению количества pwME [10,11,12,13,14].

Частота и тяжесть симптомов ME / CFS может варьироваться от дня к дню и от недели к неделе, а симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. Carruthers et al. 2011 [15] определила шкалу тяжести ME / CFS легкой (по крайней мере, 50% снижение уровня активности до болезни), средней (в основном прикован к дому), тяжелой (в основном прикован к постели) и очень тяжелой (полностью прикован к постели и требует помощи. с основными функциями).Исследования инвалидности в pwME показали, что 75% большую часть времени привязаны к дому, 50% не имеют работы и 25% большую часть времени привязаны к постели [7,16,17]. Полное выздоровление бывает редко (менее 5%), хотя у некоторых pwME наблюдается ремиссия симптомов в течение длительных периодов времени с последующим рецидивом [7,18].

В этой статье мы представляем три тематических исследования pwME: одно заболевание средней тяжести, одно тяжелое заболевание и одно заболевание очень тяжелое. Хотя дети и подростки получают ME / CFS, в этой статье мы сосредоточены на взрослых.Наша цель – описать течение болезни и обширный поиск методов лечения, проводимый pwME и их поставщиками медицинских услуг, подчеркивая сложность ME / CFS и страдания пациентов. Возникает несколько общих тем, в том числе трудность постановки диагноза, трудность поиска поддерживающих врачей и отсутствие лечения.

2. Случай A

У этого 60-летнего белого мужчины в 1986 году терапевт диагностировал хронический ВЭБ-синдром. Симптомы, приведшие к этому диагнозу, появились после травмы, полученной в результате боевых искусств в 1983 году, и обострения спондилолиза на уровне L5 / S1.Травму лечили корсетом для спины Boston Bucket, который носили 11 месяцев. Все это время за пациентом ухаживала команда физиотерапевтов, неврологов и ортопедов. Через шесть месяцев после начала лечения у пациента развились повторяющиеся приступы изнурительной усталости, мышечной боли, болезненных выделений из бронхов и носовых пазух, которые продолжались от двух до пяти дней с примерно шестинедельными интервалами. Пациент был осмотрен врачами-легочными, аллергологами и инфекционистами, которые не смогли найти объяснения симптомам.Команда медперсонала сошлась во мнении, что «… хронические жалобы на усталость и мышечные боли могут быть вторичными по отношению к недостатку физических упражнений, вторичными по отношению к травме поясницы». Позже та же команда поставила диагноз «хронический бронхит с инфекцией верхних дыхательных путей неясной этиологии». Годовая серия эндокринных и иммунологических тестов не выявила никаких отклонений. Пациент был направлен на консультацию к психиатру. В записях психиатра говорилось следующее: «Я считаю, что этот молодой человек симулирует или страдает синдромом Мюнхгаузена.В этот момент пациент обратился за помощью к другому психиатру. После трех посещений пациенту сказали, что «вам нужен хороший терапевт, который поможет разобраться в этом». Это привело к консультации с терапевтом и ранее отмеченному диагнозу хронического синдрома вируса Эпштейна-Барра.

Пациент проходил лечение низкими дозами трицикликов и антибиотиков. Он также начал заниматься иглоукалыванием, хиропрактикой и психиатрическим консультированием. Через несколько лет медицинский диагноз изменился на синдром хронической усталости иммунной дисфункции (CFIDS), а затем на синдром хронической усталости (CFS).Пациент стал активным участником местной группы поддержки и участвовал в нескольких исследованиях. Благодаря этой поддержке он продолжал работать полный рабочий день, в том числе много путешествовал, и он создал семью, хотя эпизодические приступы истощения и мозгового тумана (или «сбои») и повторяющиеся приступы бронхита / синусита приводили к частым больным. и необходимость работать из дома, и трехмесячный отпуск.

В течение следующих 14 лет частота и серьезность аварий снизились.К 1999 году ограничение болезни стало второстепенным фактором в повседневной жизни пациента, и он начал считать, что выздоровел. В 2012 году он заболел пневмонией, а затем, через шесть месяцев после удаления клеща, у него обнаружили болезнь Лайма и анаплазмоз. У него развилась постоянная инвалидизирующая усталость, когнитивные нарушения, тяжелое недомогание после нагрузки, головокружение, боли в мышцах и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Пациент был прикован к постели в течение нескольких недель, а затем начал агрессивные поиски облегчения симптомов, которые координировались его терапевтом и специалистом по ME / CFS.В 2013 году ему поставили неправильный диагноз апноэ во сне, что привело к выявлению искривления перегородки, белой раковины и гипертрофии носовых раковин, которые были исправлены эндоскопической хирургией носовых пазух в 2014 году. Операция не улучшила симптомы. В поисках причины проблем с носовыми пазухами в 2014 году он был обследован на иммунодефицит специалистом ME / CFS, который выявил умеренный дефицит иммуноглобулина G (IgG1). Дальнейшее исследование, проведенное в том же году иммунологом, выявило отсутствие 10 серотипов пневмококков.Он получил вакцинацию Pneumovax, которая привела к значительному снижению частоты инфекций носовых пазух и бронхов. Позже в 2014 году, в поисках объяснения изнурительной усталости, он был осмотрен генетиком, который идентифицировал гетерозиготную мутацию в PSTPIP1 и рекомендовал поддержку митохондриального кофактора как способ снижения окислительного стресса. Назначен митохондриальный коктейль. После консультации с психиатром пациента в коктейль был добавлен риталин.Через шесть месяцев этот режим привел к повышению уровня энергии с менее резкими взлетами и падениями. В поисках лучших индикаторов митохондриальной дисфункции пациент прошел тест митохондриальной функции [19], который дал митохондриальную оценку 0,24 (24% доступность энергии на клеточном уровне) и выявил значительное блокирование митохондриальных активных центров и белков транслокации. Были рекомендованы корректировки митохондриального коктейля пациента. Однако эти корректировки не повлияли на симптоматику.

В 2014 г. пациентка также была направлена ​​к пульмонологу с подозрением на дизавтономию и провела инвазивную сердечно-легочную нагрузочную пробу (iCPET) [20]. Это тестирование выявило выраженный дефицит анаэробного порога, наполнения желудочков и поглощения кислорода мышцами, что привело к диагностике недостаточности преднагрузки, митохондриальной миопатии и нарушения дыхательного контроля. Лечение местиноном (пиридостигмина бромид) и легкие упражнения на лежачем велосипеде помогли пациенту восстановить достаточно выносливости, чтобы вернуться к скромному рабочему графику.Эндокринные, неврологические и гематологические обследования в период с 2017 года по настоящее время выявили тиреоидит Де Кервена, лечившийся синтроидом и вылеченный в течение 24 недель; генерализованная вегетативная недостаточность и ортостатическая гипертензия, для которых не было найдено эффективных методов лечения; вестибулярная мигрень, с некоторой пользой леченная витамином В2; и моноклональная гаммопатия (MGUS), которая находится под наблюдением.

В настоящее время пациент может работать примерно 16 часов в неделю и, хотя часто отдыхает дома, больше не привязан к дому.Его режим лечения включает ежемесячную беседу, еженедельное лечение шиацу и хиропрактики, ежедневный цигун, дополнительный кислород по мере необходимости, а также следующие лекарства и добавки: риталин, местинон, глутатион, Co-Q10, магний, витамины B2, B12, C и D, пробиотики HSO и Enhance (r), китайское травяное противовирусное средство.

Этот случай демонстрирует, что агрессивное стремление к лечению симптомов может принести пользу пациенту. Хотя не существует одобренных FDA методов лечения самого ME / CFS, было выявлено несколько сопутствующих состояний, которые были успешно вылечены.Кроме того, некоторые симптомы, такие как боль, проблемы со сном и вегетативные проблемы, можно лечить с помощью лекарств. Альтернативные методы лечения и серьезные изменения образа жизни также способствовали повышению качества жизни. Наконец, этот случай демонстрирует неоднородную природу ME / CFS с двумя отдельными периодами болезни, разделенными более чем десятилетием хорошего здоровья, каждый период с разной этиологией и симптомами.

3. Случай B

В этом случае речь идет о 44-летней белой женщине, у которой были симптомы ME / CFS в течение почти 20 лет, хотя ей не был поставлен диагноз до 2014 года.Симптомы у нее начались постепенно в 2001 году после тупой травмы головы и укуса клеща, при этом основной жалобой было истощение. Консультация врача в 2002 году оказалась бесполезной, так как рутинный анализ крови не выявил ничего, выходящего за рамки нормы. Этот врач сказал ей, что она «олицетворяет хорошее здоровье». Ее симптомы усталости и недомогания после физических нагрузок усилились в течение следующих нескольких лет. Она консультировалась с врачами-терапевтами, гинекологами, психологами и психиатрами. В 2004 году ее лечил гинеколог, который заметил нормальные результаты анализа крови и ошибочно диагностировал у нее депрессию.Ей прописали антидепрессант, который не улучшил симптомы. Несколько хиропрактиков и иглотерапевтов попробовали приспособиться, иглоукалывание, диетические изменения и традиционную китайскую медицину (ТКМ), чтобы улучшить ее энергию, но ничего из этого не помогло. Будучи преисполненной решимости исцелить себя, она стала сертифицированным инструктором по йоге в 2010 году, после чего приняла участие в нескольких семинарах по повышению квалификации, посвященных повышению энергии в организме. Она сообщает, что тренировка и практика методов, которым обучают во время тренировок, привели только к снижению ее уровня энергии.

В 2011 году эндокринолог определил, что она находится в постменопаузе (в возрасте 35 лет), и назначил заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Хотя ЗГТ снимала ночную потливость и приливы, она ничего не делала для повышения уровня энергии или снижения утомляемости и БЭП. Врачи продолжали игнорировать или неправильно диагностировать ее симптомы чрезмерной усталости, PEM, когнитивной дисфункции, неосвежающего сна, светочувствительности, головных болей, боли в горле и синдрома раздраженного кишечника, которые продолжали ухудшаться.Из своего собственного исследования она поняла, что эти симптомы совпадают с симптомами ME / CFS. В 2014 году врач остеопатической медицины поставил ей диагноз ME / CFS после того, как узнал о ее самодиагностике и самостоятельно исследовал болезнь. Он рекомендовал добавки, которые не улучшили ее состояние. Не имея возможности найти местного врача, специализирующегося в области ME / CFS, она нашла врача, который мог бы лечить ее удаленно. Этот врач также рекомендовал добавки, которые не помогли, и палеодиету, которая помогла облегчить синдром раздраженного кишечника, но не принесла облегчения от усталости или БЭН.

К 2014 году она не могла продолжать выполнять физические аспекты своей работы в качестве тренера по оздоровлению и инструктора по йоге и вместо этого поступила в магистратуру по программе психологического консультирования, посещая один урок в семестр. В этот момент она была в основном прикована к дому. Два года спустя она потеряла способность читать и исчерпала свои сбережения, оплачивая аренду и другие счета. Она была вынуждена бросить аспирантуру и вернуться в дом своих родителей. К тому времени она была настолько слабой, что проводила в постели более 23 часов в день.Ее когнитивные функции были настолько плохи, что она не могла даже прочитать журнальную статью. Она не могла заниматься гитарой, петь или заниматься искусством. Она испытывала такую ​​сильную тошноту, иногда не могла есть. Она была настолько чувствительна к свету и звукам, что редко покидала свою затемненную спальню. Она не могла принимать посетителей, потому что разговаривать было слишком утомительно.

В 2017 году она подала заявление на получение социального страхования по инвалидности (SSDI). Ее заявление было отклонено из-за неточной оценки в письме с отказом о том, что она могла «находиться на (ее) ногах большую часть дня» и «часто поднимать до 10 фунтов.Она обжаловала отказ, и ей снова было отказано, даже несмотря на то, что лечащий врач подробно документировал ее степень инвалидности. Она потребовала слушания у судьи по административным делам. Тем временем она прошла инвазивный сердечно-легочный тест с нагрузкой (iCPET), и пульмонолог поставил ей диагноз тяжелой вегетативной дисфункции в виде отказа от преднагрузки [21]. У нее также была диагностирована полинейропатия мелких волокон неврологом [22]. Эти два диагноза помогли убедить судью по административным делам одобрить ее заявление на SSDI.

Лечение местиноном (пиридостигмина бромид) при отсутствии преднагрузки и мидодрином при низком артериальном давлении помогло немного улучшить ее функционирование. В 2018 году она начала посещать врача интегративной медицины, который специализируется на лечении пациентов с ME / CFS. Он лечил ее противовирусным препаратом (для обнаружения следов вируса Эпштейна-Барра), антибиотиком (для обнаружения следов клещевых болезней) и инъекциями витамина B-12. Первые две процедуры не дали никакого эффекта, в то время как B-12, похоже, помогал вставать с постели и ходить.В настоящее время она проводит в постели от 21 до 23 часов в день и может слушать аудиокнигу или смотреть телевизор до двух часов в день.

Повышение доступности телемедицины в США во время пандемии COVID-19 резко улучшило возможности этого пациента в получении доступа к медицинской помощи. Раньше поездки на прием к врачу и обратно, в сочетании с ожиданием в кабинете врача и самим приемом, вызывали тяжелую PEM, которая длилась неделями. Хотя виртуальные встречи по-прежнему вызывают PEM, она длится всего несколько дней.Кроме того, поскольку виртуальные встречи стали более управляемыми, ей не приходилось так часто переносить встречи.

Этот случай демонстрирует вред, который неверующие медицинские работники наносят пациентам с ME / CFS. Если бы эта пациентка получила ранний диагноз и получила образование по управлению своим заболеванием с помощью кардиостимуляции и самопомощи [2,23], она могла бы быть не столь тяжелой сегодня. Кроме того, этот случай показывает огромные потери, понесенные тяжелобольными, в том числе потерю карьеры, невозможность жить самостоятельно и отказ от мечты о детях.Эти потери усугубляются страхом перед будущим, когда ее родители больше не будут ее опекунами.

4. Случай C

Этой белой женщине было 38 лет, когда она умерла в 2019 году после многих лет страдания от очень тяжелого ME / CFS. Впервые у нее появились симптомы ME / CFS в подростковом возрасте, хотя диагноз ей не ставили почти 12 лет. В 1999 году в возрасте 18 лет у нее был серьезный случай EBV (мононуклеоза), из-за которого она не могла ходить в школу в течение трех месяцев и потребовала лечения стероидами от лимфаденопатии.Впоследствии она испытала различные эпизоды усталости и дневной сонливости, которые постепенно усиливались. Соответствующее усиление мозгового тумана и снижение энергии затрудняло учебу в университете. Будучи спортсменкой в ​​старшей школе, она много лет пыталась поддерживать режим физических упражнений, несмотря на ухудшение симптомов и ПЭМ. Обычные анализы крови в настоящее время и много раз в последующие 20 лет не выявили ничего, выходящего за рамки нормы.

Когда она училась на первом курсе колледжа, ее обследовал психиатр, который исключил тревогу, депрессию и соматизацию как источники усталости.Она также прошла нейропсихологическое обследование, которое исключило любую врожденную неспособность к обучению или синдром дефицита внимания. Ей был присвоен 99-й процентиль по интеллектуальным способностям, но только 39-й процентиль по скорости чтения, что согласуется с самооценкой трудностей с концентрацией и обработкой информации. Несмотря на эти проблемы, она получила степень бакалавра биологии и поступила в магистратуру по экологическим наукам.

В 2004 году в возрасте 23 лет у нее появились боли и слабость в руках, руках, шее и плечах до такой степени, что она больше не могла печатать, и была вынуждена взять отпуск на полтора года. из аспирантуры.Лечащий врач поставил ей диагноз фибромиалгия и миофасциальный болевой синдром. Лечение включало физиотерапию, спортивный массаж, миофасциальную терапию и иглоукалывание; они давали некоторое облегчение от боли. В 2005 и 2006 годах у нее было два приступа дивертикулита с микроперфорациями, потребовавших госпитализации и внутривенного введения антибиотиков, но без операции. Заметив, что ее утомляемость во второй половине менструального цикла усилилась, она обратилась к эндокринологу, который лечил ее оральными контрацептивами и синтетическим прогестероном, ни один из которых не помогал с усталостью или PEM.

К 2008 году она закончила магистратуру и начала работать неполный рабочий день консультантом по окружающей среде. Однако ее состояние продолжало ухудшаться, и у нее появились новые симптомы головокружения, хронического бреда, нестабильного артериального давления и частоты сердечных сокращений, звуковой и вибрационной чувствительности, тошноты и сильной жажды, в дополнение к постоянной усталости, БЭП и боли. . Она проконсультировалась с врачом интегративной медицины, который предположил, основываясь на ее симптомах, что у нее может быть стойкая болезнь Лайма, хотя тесты на клещевые инфекции были неубедительными или отрицательными.Он лечил ее четырехмесячным испытанием доксициклина, которое не улучшило симптомов. Впоследствии в 2010 году у нее развилась серьезная инфекция носовых пазух, которая привела к трехмесячной аварии и оставила ее прикованной к постели. Ей пришлось бросить карьеру и после этого эпизода она не могла водить машину.

В 2005 г. и снова в 2011 г. она проходила исследования сна, которые исключили нарколепсию, апноэ во сне и периодические движения ног. На электрокардиограмме (ЭКГ) или электроэнцефалограмме (ЭЭГ) отклонений не наблюдалось.Первое исследование сна диагностировало атипичные нарушения сна, а второе – смещенный цикл сна и низкую эффективность сна. В течение многих лет она принимала небольшую дозу риталина (5–10 мг) в течение дня, чтобы получить способность сосредотачиваться на несколько часов, а иногда и амбиена ночью, чтобы помочь ей уснуть. Она также попробовала Provigil, но безрезультатно.

Все еще в поисках лечения, которое могло бы помочь, она начала работать с иммунологами в других частях страны. Ей был официально поставлен диагноз ME / CFS в 2011 году иммунологом и экспертом ME / CFS.Тестирование иммунной функции выявило низкие уровни некоторых естественных клеток-киллеров и аномальный цитокиновый профиль, а также следы иммунного ответа на EBV и вирус герпеса человека 6 (HHV-6). Тесты на другие распространенные вирусы были отрицательными. Она лечилась противовирусным фамцикловиром (Фамвир) в течение девяти месяцев, но ее физическое состояние не улучшилось. Ее лечили иммуномодуляторами, включая нексавир и налтрексон в низких дозах, но они не принесли никакой пользы, а побочные эффекты в виде головокружения и неврологических симптомов были непереносимы.

Она проконсультировалась у кардиолога в 2011 году и ей поставили диагноз нервно-опосредованная гипотензия (NMH) и синдром постуральной тахикардии (POTS), общие вегетативные проблемы при pwME. Лечение флудрокортизоном (Флоринеф) не помогло. Второй кардиолог подтвердил диагноз POTS в 2015 году. Немного помогло лечение дополнительной солью и мидодрином. Однако ее общее состояние продолжало ухудшаться, и к 2013 году она больше не могла путешествовать, что лишило ее возможности обращаться за лечением к врачам в других частях страны.Даже для местных встреч некоторые требования, такие как встречи рано утром или долгое ожидание в шумных, ярко освещенных комнатах, делали посещения невозможными.

В 2015 году подала заявление в SSDI. Ее заявление было отклонено на начальном этапе и на повторном рассмотрении, поскольку профессиональные эксперты, предоставленные Управлением социального обеспечения, утверждали, что она могла работать неполный рабочий день, игнорируя тот факт, что она была полностью прикована к постели. Ей не удалось найти адвоката для рассмотрения ее дела, но она нашла профессионального эксперта, который подтвердил бы ее степень инвалидности.Пособие по инвалидности было окончательно одобрено судьей по административным делам за две недели до ее смерти.

Последние четыре года своей жизни она провела полностью прикованной к постели. Она очень страдала от сильного истощения, боли в мышцах и суставах по всему телу, ригидности шеи, нестабильного артериального давления и частоты сердечных сокращений, мышечных судорог и спазмов, хронической головокружения, чувствительности к звуку / вибрации, тошноты, непереносимости пищи и сильной жажды, среди прочего. симптомы. У нее развилась чувствительность к плесени и химическим веществам, из-за чего было очень трудно найти жилье, которое не усугубило бы ее симптомы.Она часто не могла говорить, и в редкие хорошие дни у нее был короткий период, когда у нее была когнитивная энергия, чтобы сосредоточиться. Она использовала свое ограниченное количество функционального времени, чтобы поддерживать свои онлайн-связи с другими людьми и защищать других людей, страдающих ME / CFS, и экологические причины.

Поскольку она не могла встать с постели, она пыталась найти врача, который мог бы помочь ей в ее доме, но это оказалось невозможным. У нее был дневной опекун из государственного агентства по 15 часов в неделю, но текучесть кадров была высокой.Последним невыносимым симптомом было неоднократное пробуждение по ночам с ощущением, будто ее сердце остановилось, и она не могла дышать. Через некоторое время ее сердце начало хаотично биться, и она переводила дыхание, но это было ужасно. Измученная длительной борьбой с болью, изоляцией, ужасающе низким качеством жизни и тщетными поисками какой-то возможности улучшения ее состояния, и хотя она чувствовала себя любимой и любящей, она закончила свою жизнь.

Этот случай демонстрирует высокий риск суицида для пациентов с неправильно понятым и трудно поддающимся лечением заболеванием, таким как ME / CFS.Подобно другим хроническим заболеваниям, самоубийства при pwME во много раз чаще, чем среди населения в целом [24], и происходят в более молодом среднем возрасте [25]. В дополнение к неподдерживающему взаимодействию сверстников и медицинских работников к факторам риска суицида относятся стигма, связанная с названием болезни «синдром хронической усталости», постоянное присутствие боли и часто значительно сниженная функциональность [26].

5. Обсуждение

Одна из общих тем в этих трех тематических исследованиях – трудности, с которыми сталкивается pwME при поиске поддерживающих врачей и получении точного диагноза.Все трое проконсультировались с десятками врачей по разным специальностям, и все трое сообщили по крайней мере о некоторых взаимодействиях с пренебрежительными или враждебными поставщиками медицинских услуг. У всех троих был опыт, когда врач говорил, что они совершенно здоровы, часто на основании нормальных лабораторных результатов, несмотря на изнуряющие симптомы. Срок получения диагноза ME / CFS составлял 3 года, 13 лет и 12 лет соответственно. Эта тема подчеркивает необходимость лучшего просвещения поставщиков медицинских услуг о ME / CFS.Ранняя диагностика и поддержка могут помочь pwME понять, как управлять своим заболеванием с помощью стимуляции и управления симптомами, а также избегать действий, таких как физические нагрузки, которые усугубляют симптомы. Кроме того, лечение симптомов и сопутствующих заболеваний может значительно улучшить качество жизни. Последние разработки, такие как рекомендации по лечению Коалиции клиницистов США [2], обновленные рекомендации Национального института здравоохранения и повышения квалификации Великобритании (NICE) [27] и обновленная информация о Центре США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). ) [28] обнадеживают, но нужно гораздо больше.

Вторая тема – сложность, вызванная pwME из-за отсутствия диагностического теста на ME / CFS и отсутствия лечения. Эти недостатки напрямую связаны с чрезвычайно низким уровнем финансирования исследований ME / CFS в США [29] и во всем мире [30]. В США исследования ME / CFS недофинансируются примерно в 14 раз по сравнению с бременем болезней [31,32]. Одна из причин этого может заключаться в том, что pwME – это преимущественно женщины, и, как недавно было продемонстрировано в Mirin (2020) [33], заболевания, в которых доминируют женщины, обычно недостаточно финансируются по сравнению с заболеваниями, в которых доминируют мужчины.Вторая причина может заключаться в том, что давняя модель стигматизации и психологизации ME / CFS не позволяет финансирующим агентствам выделять ресурсы или позитивно рассматривать предложения по исследованиям. В высокопрофессиональных отчетах, например, из Национальной медицинской академии в 2015 году, подчеркивается, что ME / CFS имеет биологическое происхождение и что исследования крайне необходимы [1]. Национальные институты здравоохранения (NIH) удвоили годовое финансирование, создали три совместных исследовательских центра и начали внутренний исследовательский проект [34], но необходимо гораздо больше.

Третья проблема – это общее отсутствие поддержки для pwME, которые привязаны к дому или к постели из-за фрагментированности и неэффективности сетей социальной поддержки в США. Несмотря на то, что большинство pwME не может работать полный или даже неполный рабочий день, получить поддержку по инвалидности очень сложно. В заявках на участие в программе социального страхования по инвалидности США обычно отказывают на начальном уровне и на уровне повторного рассмотрения, как в случае B и случае C. В 2017 году только 13000 человек получили выплаты по инвалидности от социального обеспечения для ME / CFS, вне потенциально сотни тысяч нуждающихся в помощи [35], что приводит к серьезному финансовому стрессу и часто бездомности.Медицинское обслуживание на дому в США очень ограничено, как показал случай C, а это означает, что многие pwME не получают медицинской помощи вообще. Существуют лучшие модели заботы об этом сообществе (например, Kingdon et al. (2020) [36]), но для этого потребуются серьезные обязательства со стороны правительства США в отношении финансирования и ресурсов. Однако резкое увеличение доступности телемедицины во время пандемии COVID-19 улучшило доступ и, мы надеемся, сохранится.

6. Выводы

Мы представили три случая людей с умеренной и очень тяжелой формой ME / CFS, демонстрируя изнурительный характер заболевания и трудности с диагностикой и лечением.ME / CFS не редкость, и ожидается, что число случаев резко возрастет в течение следующих нескольких лет из-за долгосрочных последствий пандемии COVID-19. В просторечии называемые «дальнобойщики» COVID-19, у значительной части выживших наблюдаются постоянные симптомы, которые очень напоминают ME / CFS, включая усталость, PEM, ортостатическую непереносимость и когнитивные трудности [14,37]. Мы в долгу перед PwME и специалистами по борьбе с COVID-19, инвестирующими средства в исследования с целью выявления причин, методов лечения и, надеюсь, лекарства, а также в развитие сетей медицинской и социальной поддержки для улучшения их жизни.

Благодарности

Авторы благодарны пациентам с пациентами A и B, а также матери пациента с пациентами C за то, что они поделились своими историями болезни.

Вклад авторов

Концептуализация, C.I.-B .; письмо – подготовка оригинального черновика, L.R.W .; написание – просмотр и редактирование, L.R.W. и C.I.-B. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Заявление институционального наблюдательного совета

Этическая проверка и одобрение этого исследования были отклонены, поскольку оно не является исследовательским.

Заявление об информированном согласии

Информированное согласие было получено от всех субъектов, участвовавших в исследовании.

Заявление о доступности данных

Данные исследований не собирались.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​филиалов организаций.

Список литературы

Синдром хронической усталости (CFS) – Better Health Channel

Синдром хронической усталости (CFS), также известный как миалгический энцефаломиелит (ME), – это заболевание, которое поражает нервная система человека (обычно называемая «неврологическим заболеванием»).Это может произойти в любом возрасте и может поражать как детей, так и взрослых. По крайней мере, 35 000 викторианцев имеют ME / CFS.

Термин «миалгический энцефаломиелит» означает боль в мышцах и воспаление в головном и спинном мозге. ME / CFS – сложное заболевание, причину которого мы не знаем. У некоторых людей это состояние может быть вызвано внезапной вирусной инфекцией, токсическим воздействием, анестезией, иммунизацией, гастроэнтеритом или травмой. У других людей ME / CFS может развиваться медленно в течение месяцев или лет.

Около 25% людей с ME / CFS будут иметь легкую форму и смогут ходить в школу или работать как неполный, так и полный рабочий день, сокращая при этом другие виды деятельности. Около 50% будут иметь среднюю или тяжелую форму ME / CFS и не смогут ходить в школу или на работу.Еще 25% будут испытывать тяжелую ME / CFS и будут вынуждены оставаться дома или в постели.

Симптомы синдрома хронической усталости

Основной особенностью ME / CFS является тип истощения, известный как недомогание после нагрузки, «крах» или «расплата». Это означает наличие симптомов гриппа после тренировки и недостаток энергии для повседневной деятельности.

Исследования показывают, что люди с ME / CFS имеют другую физиологическую реакцию на активность или упражнения, чем другие люди. Это включает в себя ненормальное истощение после любой формы нагрузки и ухудшение других симптомов.Ответ может быть отложен, возможно, через 24 часа. В зависимости от количества и типа упражнений это может привести к недомоганию после нагрузки на несколько дней или к серьезным рецидивам на несколько недель, месяцев или даже лет.

Поскольку ME / CFS – очень сложное, многосистемное хроническое заболевание, могут возникать многие другие симптомы, которые должны присутствовать для диагностики. К ним относятся:

• проблемы с мышлением, концентрацией, потерей памяти, зрением, неуклюжестью, мышечными подергиваниями или покалыванием (иногда называемые «нейрокогнитивными проблемами»)
• нарушение сна
• боль или ломота в мышцах, суставах или голове
• a падение артериального давления, головокружение или бледность
• учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение или одышка при физической нагрузке или стоя
• аллергия или повышенная чувствительность к свету, запахам, прикосновениям, звукам, пищевым продуктам, химическим веществам и лекарствам
• желудочно-кишечные изменения, такие как тошнота, вздутие живота, запор, диарея
• проблемы с мочеиспусканием
• боль в горле, болезненность лимфатических узлов и ощущение гриппа
• заметное изменение веса – крайняя потеря или прибавка
• неспособность справиться с перепадами температуры.

Причины синдрома хронической усталости

Более 4000 научных статей показали, что ME / CFS связан с проблемами, включающими:

• способность организма производить и транспортировать энергию
• иммунная, неврологическая и гормональная системы
• вирусные или другие инфекции
• кровяное давление, кровообращение и сердечная система
• пищеварение
• биохимические отклонения.

Диагностика и лечение синдрома хронической усталости

Люди, получившие ранний диагноз и раннее лечение, как правило, чувствуют себя лучше. Поддерживающее сообщество из семьи, друзей, школы, работы, работодателей и медицинских работников, понимающих потенциальную серьезность ME / CFS, может улучшить выздоровление людей с этим заболеванием.Важно найти врача, который не только сочувствует ME / CFS, но и может посоветовать способы справиться с этим заболеванием. Выбор лечения будет различным и будет зависеть от результатов дополнительного тестирования.

Последствия синдрома хронической усталости

• легкая – активность человека снижена как минимум на 50 процентов
• умеренная – человек в основном привязан к дому
• очень тяжелый – человек прикован к постели и зависит от повседневной помощи.

Синдром хронической усталости и упражнения

Энергичные аэробные упражнения полезны при многих хронических заболеваниях, но люди с ME / CFS не могут переносить традиционные упражнения из-за недомогания после нагрузки и должны научиться определять темп активности.Важно, чтобы они работали со своими медицинскими работниками над созданием еженедельного распорядка, специально предназначенного для этого человека и фокусирующегося на максимальной активности, без какого-либо ухудшения симптомов в последующие дни или недели.

Человека с ME / CFS ни в коем случае нельзя уговаривать выйти за его пределы, поскольку это может быть опасно и вызвать долгосрочный рецидив. Цель состоит в том, чтобы сбалансировать отдых и активность, чтобы избежать снижения уровня физической подготовки из-за отсутствия активности и обострения болезни из-за перенапряжения.

Некоторые люди с ME / CFS со временем обнаруживают, что могут делать больше, и их состояние улучшается, но это медленный и постепенный процесс.

Очень важно, чтобы любой план деятельности начинался медленно и медленно увеличивался. В начале программы занятий некоторые люди с ME / CFS могут растянуться всего на несколько минут.

Электрокардиостимуляция для людей с синдромом хронической усталости

• Определите общий уровень активности в течение недели, на который вы способны, без каких-либо негативных последствий или недомоганий после нагрузки. Шагомер для людей с менее тяжелой формой ME / CFS, который измеряет, как далеко вы ходите, бегаете или ездите на велосипеде, может быть полезен при измерении физической активности, которую вы выполняете в любой день. Использование пульсометра поможет контролировать вашу интенсивность.
• Для начала вам нужно делать меньше, чем вы думаете, что вы можете сделать, чтобы в конечном итоге у вас увеличились шансы сделать больше.
• Поддерживайте уровень активности, которым вы можете управлять, и оставайтесь на этом плато, пока у вас не появится запас энергии и вы не почувствуете себя очень комфортно. Правильный уровень активности или упражнений – это тот, который можно повторить на следующий день без каких-либо проявлений симптомов (включая физические, когнитивные или эмоциональные).
• Не переходите к следующему уровню активности или упражнений, пока у вас не появится резерв, который означает, что вы можете повысить уровень активности без появления симптомов. Никто не может сказать вам, каковы ваши пределы, он должен полностью руководствоваться вами и вашими симптомами.Человек, побуждающий вас «подтолкнуть», может звучать позитивно, но это может быть опасно, если он побуждает вас выйти за пределы своих возможностей.
• Повторяйте схему пребывания на следующем плато активности или упражнений, пока вы не сможете увеличить его без каких-либо вредных последствий. Вы можете достичь предела, который нельзя превышать. Некоторые из них могут не иметь возможности расти дальше, и им, возможно, придется оставаться на этом уровне активности.
• Уравновешивайте физическую, умственную и эмоциональную активность с отдыхом, разделяя деятельность на короткие отрезки, чередующиеся с отдыхом.Помните, что эмоции будут брать из вашего запаса энергии. Следует избегать жестких программ активности или упражнений, а активность следует адаптировать к вашему уровню способностей. Для некоторых это может означать сидение на несколько минут один или два раза в день.
• Если вы перестарались в активности или физических упражнениях или у вас случился рецидив по какой-либо причине, уменьшите уровень активности и больше отдыхайте. Неоднократное чрезмерное усердие может вызвать тяжелый и продолжительный рецидив, влекущий за собой ухудшение многих симптомов ME / CFS.

Общие советы по упражнениям для людей с синдромом хронической усталости

Руководствуйтесь вашим врачом или специалистом, но общие рекомендации включают:

• Поэкспериментируйте, чтобы найти тип упражнений, который лучше всего подходит для вас. Выбирайте из целого ряда легких занятий, таких как растяжка, йога, тай-чи, ходьба и тренировки с легкими весами.
• Ведите дневник активности, чтобы иметь долгосрочное представление об уровне своей успеваемости и факторах, которые могут повлиять на ваши симптомы.
• Прекратите физическую активность задолго до того, как почувствуете обострение симптомов. Поддерживать себя очень важно.
• Помните, что количество упражнений, которые вы можете делать, будет меняться от одного дня к другому.
• Прислушивайтесь к своему телу – если вы не хотите заниматься спортом в определенный день, не делайте этого.
• Узнайте как можно больше о своем ME / CFS. Обязательно проконсультируйтесь со специалистами в области здравоохранения, которые полностью понимают ME / CFS как «настоящее» биомедицинское состояние.

Поддержка людей с синдромом хронической усталости

Люди с ME / CFS, которые досконально знают свое заболевание, как правило, лучше справляются со своим состоянием и имеют более позитивный взгляд на вещи. Узнайте как можно больше о ME / CFS. Вы можете проконсультироваться со своим врачом, физиотерапевтом или ассоциацией ME / CFS, прочитать книги по этой теме или просмотреть авторитетные сайты ME / CFS в Интернете.

Полезные услуги включают:

• Информация, защита, поддержка и исследования
• Сессии местного и профессионального образования
• Курсы самоконтроля на раннем этапе вмешательства (очные или по телефону для жителей сельской местности или людей, не привязанных к дому)
• Информация о врачах, специализирующихся на ME / CFS
• Программы поддержки, в том числе для молодежи.

Куда обратиться за помощью

Дороти Уолл

Встречи с невидимым:
Невидимые болезни, противоречия и синдром хронической усталости
Дороти Уолл
Послесловие Нэнси Климас, доктора медицины

Привет, друзья,

Я рад объявить о выпуске испанского издания книги “Встречи с невидимым”, которую About.com назвал “лучшим личным рассказом о жизни с хроническим заболеванием, который я когда-либо читал” и победителем в номинации “Автор песчаных замков 2007 года” И Премия «Книга года» от П.A.N.D.O.R.A. Если вы знаете кого-то, кто был бы заинтересован, передайте это электронное письмо. И если вы всегда хотели заказать копию на английском, но не успели, вот ваш шанс!

* «Не только прекрасно читаемый, прекрасно подробный отчет о переживании Дороти Уолл синдрома хронической усталости (СХУ), но также и интеллектуальный обзор истории, науки и политики болезни». Кэтрин Монтгомери, Медицинский факультет Файнберга, Северо-Западный университет

* “Стена наделена необычайными описательными способностями.Вы не просто читаете о ее болезни; вы испытываете это с ней. Вы также будете относиться к нему в равной степени, если у вас есть фибромиалгия, синдром войны в Персидском заливе, множественная химическая чувствительность или любое из ряда хронических и спорных заболеваний. Если вы ищете книгу, которая принесет вам утешение, поддержку и надежду, эта книга для вас ». Карен Ричардс, About.com

* «Замечательная книга, которая может помочь огромному количеству людей». Дэвид Белл, доктор медицины

Заказ на английском языке: Нажмите, чтобы купить

Для получения дополнительной информации, отрывков, интервью с автором или загружаемого пакета для прессы посетите: www.dorothywall.com

Больше похвалы за встречи с невидимым:

«Дороти Уолл написала лучшее личное исследование CFS, которое я когда-либо читал. CFS – болезнь нелегко описать, но ее способность выявлять ее проявления – чтобы оживить их для читателя – ошеломляет. Эта книга должна найти отклик в сообществе CFS на долгие годы. Нам очень повезло, что она у нас есть ».
Корт Джонсон, www.phoenix-cfs.org/

«Я не могу представить более красноречивого или честного описания того, на что похож [CFS / ME]. От красоты слов, описания и языка в этой книге у меня перехватило дыхание. Если у вас есть друг, или коллега, или босс или член семьи, который не верит, что это «настоящая» и очень серьезная болезнь, вы не могли бы найти для них лучшую книгу. Я был очарован и не мог перестать читать, пока не закончил ».
Мэри Швейцер, доктор философии, www.co-cure.org/

«Важное расследование малоизученной болезни, многому нужно научить врачей и пациентов. Обычные читатели сочтут личную историю Дороти Уолл убедительной и красивой». Линн Шэрон Шварц, писательница и автор книги «Художник по усталости

» «Захватывающий личный рассказ и интригующий взгляд на политику и науку, которые влияют на то, как мы воспринимаем людей с этой болезнью. Важная и яркая история». Леонард А.Джейсон, профессор психологии Университета ДеПол и директор Центра общественных исследований

“Я настоятельно рекомендую каждому пациенту с нейроэндокринной иммунной системой купить эту книгу. Давайте сделаем ее бестселлером. Давайте разошлем электронное письмо каждому CFS (и фиброзу, поскольку болезнь частично повторяется) у вас есть. Покажите ее членам вашей семьи, вашим соседям . ” Марли Сильверман, президент, Альянс пациентов по нейроэндокринным иммунным расстройствам, Организация по исследованиям и защите интересов, Inc.(P.A.N.D.O.R.A.)

“Я хочу передать копию этой книги каждому человеку с CFS, его семьям и друзьям, а также всем сомневающимся и хулителям, тем, кто не смог понять или решил игнорировать серьезность болезни и создаваемые им глубокие жизненно важные трудности “. Катрина Берн, клинический психолог, автор книги «Синдром хронической усталости, фибромиалгии и других невидимых заболеваний»

“Захватывающий рассказ Дороти Уолл о ее переживании синдрома хронической усталости (СХУ) обеспечит дружеское общение для тех, кто страдает, и откроет глаза тем, кто не страдает.”Энн Хансакер Хокинс, директор Центра гуманистической медицины Доктора Кинле при Медицинском колледже штата Пенсильвания

«Важное дополнение к литературе по этому спорному вопросу, от которого выиграют и пациенты, и медицинские работники». Библиотечный журнал (* Помеченный обзор)

Спасибо за вашу поддержку!

В здравии,

Дороти
www.dorothywall.com

Микробные инфекции восьми геномных подтипов синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита

Введение

Синдром хронической усталости / миалгического энцефаломиелита (CFS / ME) – заболевание, характеризующееся тяжелой и изнурительной усталостью, нарушением сна память и концентрация, а также мышечно-скелетная боль.1 В западном мире распространенность среди населения оценивается примерно в 0,5% .2 3 Научные исследования выявили различные особенности, имеющие отношение к патогенезу CFS / ME, такие как вирусная инфекция, иммунная аномалии и активация иммунной системы, воздействие токсинов, химикатов и пестицидов, стресс, гипотензия, аномалии лимфоцитов и нейроэндокринная дисфункция.Однако точные механизмы основного заболевания и средства, с помощью которых эти аномалии взаимосвязаны у пациентов с CFS / ME, еще предстоит выяснить.4 5

Различные группы проанализировали экспрессию генов в периферической крови пациентов с CFS / ME, и, во всех этих исследованиях важное место занимают гены иммунитета и защиты. После пилотного исследования микроматрицы, которое выявило 16 аномально экспрессируемых генов в CFS / ME 6, мы сообщили о всеобъемлющем исследовании микроматрицы, которое выявило аномальную экспрессию 88 человеческих генов у пациентов с CFS / ME.7 Кластеризация этих данных позволила выявить семь геномных подтипов CFS / ME с отчетливыми различиями в показателях SF36, клинических фенотипах, тяжести и географическом распределении. 7 8 Однако оставшиеся вопросы касаются воспроизводимости и специфичности этих генных аномалий для CFS / ME и возможных ассоциации с инфекционными агентами.

В этом исследовании мы намеревались определить, были ли эти результаты воспроизводимы у новых субъектов, наблюдалась ли ранее сообщенная дисрегуляция этих генов у пациентов с эндогенной депрессией, не принимавших лекарств, и была ли какая-либо связь между конкретными микробными инфекциями и Геномный подтип CFS / ME.Результаты показывают, что эти результаты воспроизводимы и что экспрессия генов у пациентов с эндогенной депрессией заметно отличалась от таковой у пациентов с CFS / ME, и была аналогична таковой в нормальном контроле с точки зрения этих 88 человеческих генов. Кроме того, кластеризация данных о генах выявила восемь геномных подтипов с отчетливыми клиническими различиями, и некоторые из них имели интересные ассоциации с конкретными микробными инфекциями.

Методы

Включение субъектов, клиническая характеристика и забор крови

Пациенты с CFS / ME (n = 62), которые жили в Бирмингеме (n = 6), Бристоле (n = 3), Лондоне (n = 9) и Нью-Йорк (n = 44) были диагностированы в соответствии с диагностическими критериями Фукуда для CFS / ME1 и включены в исследование.У всех был идиопатический CFS / ME, за исключением шести пациентов из Бирмингема, у которых был CFS / ME, который был вызван лабораторно подтвержденной Q-лихорадкой. Пациенты с психическими заболеваниями были исключены с помощью Миннесотского международного нейропсихиатрического интервью, что позволило гарантировать, что ни один из наших пациентов с CFS / ME не имел серьезных психических заболеваний или злоупотреблял алкоголем или другими наркотиками. Клинические и количественные данные ПЦР (кПЦР) для этих новых пациентов были объединены с данными для 55 пациентов с CFS / ME из предыдущего исследования 7, 8, что дало в общей сложности 117 пациентов с CFS / ME, которые жили в Бирмингеме (n = 6), Бристоль. (n = 14), Лестер (n = 1), Лондон (n = 12), Нью-Йорк (n = 55) и Дорсет (n = 28).

Пациенты с эндогенной депрессией (n = 14) были включены в исследование из Бристоля, Великобритания, и его окрестностей. Эти пациенты соответствовали критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств , 4-го издания (DSM-IV), не курили в течение предыдущего года и не принимали антидепрессанты в предыдущем году.

Здоровые нормальные доноры крови, зарегистрированные в Национальной службе крови Дорсета (n = 29), были использованы в качестве группы сравнения. Ограничения, введенные Национальной службой крови Дорсета в отношении лиц, которым разрешено сдавать кровь, изложены в другом месте.6

Для всех групп пациентов из исследования были исключены лица, которые курили в предыдущем году, злоупотребляли алкоголем или другими наркотиками или принимали (или принимали в течение 3 месяцев после приема) антибиотики, стероиды, цитотоксические препараты или антидепрессанты.

Для всех включенных в исследование субъектов (пациентов и контрольной группы) в соответствии с рекомендациями Международной исследовательской группы CFS 9 степень физической и умственной усталости оценивалась с использованием шкалы Чалдера, 10 степень инвалидности оценивалась с использованием краткого обзора медицинских результатов. Форма 36 (SF36), сопутствующие симптомы были охарактеризованы с использованием Отчета о соматическом и психологическом здоровье, нарушения сна оценивались с помощью Питтсбургского опросника сна, а оценка типа и тяжести боли проводилась с помощью опросника боли МакГилла.

Пациенты и контрольная группа дали информированное письменное согласие в соответствии с указаниями Комитета по этике исследований Вандсворта (номер одобрения 05 / Q0803 / 137). Для пациентов из Нью-Йорка было получено одобрение местного наблюдательного совета учреждения. В этом исследовании соблюдались руководящие принципы экспериментов на людях Министерства здравоохранения и социальных служб США.

Образец крови объемом 2,5 мл был взят как у пациентов с CFS / ME, так и у нормальных доноров крови (в рамках плановой сдачи крови) в пробирки PAXgene (PreAnalytix, Qiagen, UK), и общая РНК была извлечена с использованием набора PAXgene blood RNA kit ( PreAnalytix) согласно инструкции производителя.Качество и количество РНК были подтверждены с помощью микроспектрофотометрии (Nanodrop, Rockland, Delaware, USA). Образцы тотальной РНК, использованные в этом исследовании, имели коэффициент поглощения (A ₂₆₀ / A ₂₈₀ ) 1,9–2,0.

Количественная ПЦР

КПЦР (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США) была использована для количественного определения количества мРНК 88 CFS / ME-связанных генов человека сравнительным методом с использованием пользовательских 384-луночных массивов низкой плотности и прибор ABI PRISM 7900HT (Applied Biosystems) с глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой в качестве эндогенного контрольного гена.Эксперименты были выполнены в трех экземплярах с использованием протокола, описанного ранее.6 7 Данные были отображены с использованием программного обеспечения SDS v2.2 (ABI), несогласованные данные между повторами были опущены, а результаты для каждого массива с низкой плотностью были рассчитаны и загружены в ABI SDS v2. 2 Программное обеспечение Enterprise Edition.

Пороговый цикл (Ct) для каждого тестируемого гена в каждом образце сравнивался с таковым для глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы для расчета значения ∆Ct. Затем значения ∆Ct были нормализованы по образцу калибратора, чтобы получить значения ∆∆Ct.Затем рассчитывали относительные количества (RQ) (2 ^-∆∆Ct ) каждой интересующей мРНК. Образцы, показывающие разницу между минимальным и максимальным значениями RQ ≥100 (что указывает на плохую согласованность повторений), были исключены. T-тест использовался для сравнения средних значений RQ между группами. p≤0,05 считалось значимым.

Кластеризация значений генов, сгенерированных кПЦР, у пациентов с CFS / ME

Значения Ct для всех 88 генов, связанных с CFS / ME, у 117 пациентов с CFS / ME были затем нормализованы и сгруппированы с использованием программного обеспечения Genesis.11 Для каждого из восьми подтипов CFS / ME, идентифицированных с использованием этого подхода, средние значения RQ были рассчитаны для каждого гена и использованы для получения значений кратной разницы (CFS / ME / нормальные) для каждого гена в каждом подтипе CFS / ME. Затем средние значения кратной разницы для каждого гена в каждом подтипе CFS / ME были кластеризованы с нормализацией / медианным центрированием и без них с использованием программного обеспечения Cluster v2.11 и визуализированы с помощью программного обеспечения Treeview v1.60.12 Алгоритм кластеризации в обеих этих программах имеет было описано ранее.12

Обнаружение антимикробных антител

Антитела IgM и IgG, специфичные к четырем микробам, которые, как известно, запускают CFS / ME, были обнаружены с помощью ELISA в соответствии с инструкциями производителя: вирус Эпштейна-Барра (EBV) (вирусный капсидный антиген (VCA) IgM и IgG, ранний антиген IgG и ядерный антиген Эпштейна-Барра (EBNA) IgG; Meridien Bioscience Inc, Цинциннати, Огайо, США), энтеровирус (все серотипы; Virion Serion, Wurzberg, Германия), парвовирус B19 (вирусный белок 2 IgM и IgG; Биотрин, Дублин, Ирландия) и Coxiella burnetii (фазы I и II IgG; Virion Serion).

Статистическое тестирование

Проверка значимости ассоциаций уровней экспрессии генов с различными группами пациентов проводилась с использованием двустороннего t-критерия. Тестирование значимости связи между клиническими переменными и геномным подтипом CFS / ME проводилось с использованием χ ² , дисперсионного анализа (ANOVA) и U-критериев Манна – Уитни. Тестирование значимости ассоциации между микробными маркерами подтипов CFS / ME и CFS / ME было выполнено с использованием анализа χ ² и ANOVA.

Результаты

Субъекты и клиническая характеристика

В этом исследовании использовались 117 пациентов с диагностическими критериями CFS / ME, выполняющими Центры контроля заболеваний. Для 55 использовались ранее опубликованные данные, в то время как остальные 62 ранее не тестировались; у шести из них заболевание CFS / ME было вызвано лабораторно зарегистрированной инфекцией C burnetii . Кроме того, были изучены 14 пациентов с эндогенной депрессией и 29 нормальных доноров крови.

Резюме клинических деталей этих субъектов показано в таблице 1. В целом, все группы CFS / ME имели сходные профили симптомов и средние клинические показатели, а Q-CFS / ME был фенотипически подобен другим CFS / ME. случаи, в которых триггерные факторы были неизвестны. Пациенты с эндогенной депрессией имели заметно низкую распространенность онемения / покалывания и болезненной лимфаденопатии и меньшую телесную боль, как показывает средний балл опросника McGill по боли, по сравнению с CFS / ME.Нормальные доноры крови имели очень низкую распространенность всех симптомов, небольшую утомляемость (Чалдер), боль (МакГилл), сопутствующие симптомы (Отчет о соматическом и психологическом здоровье), нормальный сон (Индекс сна Питтсбурга) и высокие общие баллы SF36 (таблица 1). как и следовало ожидать.

Информация о пациенте, включая возраст, пол, симптомы и результаты опроса, обобщающие степень утомляемости, боль, сон, общую функцию и связанные симптомы для пациентов с CFS / ME и нормальных доноров крови, включенных в исследования микрочипов и ПЦР в реальном времени, соответственно

Количественная ПЦР

КПЦР проводили с использованием праймеров / зондов TaqMan, специфичных для 88 генов человека, которые, как ранее было обнаружено, дифференциально экспрессируются у пациентов с CFS / ME.7 Этот анализ подтвердил, что большинство этих генов значительно различались между CFS / ME и нормальной группой. Было обнаружено, что из 88 генов 84 имеют повышенную регуляцию, а четыре – пониженную ( HIF1A , IL7R , PAPOLA , SHPRH ), что аналогично тому, о чем мы сообщали ранее.7 Экспрессия гена у пациентов с Q- Было также обнаружено, что CFS / ME заметно отличается от нормальной группы и очень похож на пациентов с CFS / ME. Экспрессия генов у пациентов с эндогенной депрессией существенно не отличалась от таковой в нормальной группе, за исключением случая пяти генов ( APP , CREBBP , GNAS , PDCD2 , PDCD6 ), где значительная активация (кратная разница ≥1.5) (таблица 2).

CFS / ME-ассоциированные гены и факторы транскрипции у пациентов с CFS / ME, Q-лихорадкой CFS / ME и эндогенной депрессией

Геномные подтипы CFS / ME

Кластеризация значений ΔCt для 88 CFS / ME -ассоциированные гены у 117 пациентов с CFS / ME идентифицировали восемь подтипов (обозначенных A – H), состоящих из 27, 6, 19, 5, 21, 13, 19 и 4 пациентов с CFS / ME, соответственно. Было три пациента, чей генный профиль не вписывался ни в одну из этих восьми групп подтипов.Средние значения кратной разницы для каждого подтипа CFS / ME показаны в таблице 3 и на рисунке 1. Было показано, что большинство генов в каждом подтипе подвергаются повышенной регуляции (рисунок 1 и таблица 3).

Значения кратной разницы для 88 генов в каждом из восьми подтипов (A – H) у 114 подтипных пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом (CFS / ME). Гены без значений для подтипов – это те, для которых отсутствовали данные для одного или нескольких подтипов. Жирным шрифтом обозначены гены, на которые нацелены существующие препараты, и те подтипы CFS / ME, в которых значение кратности разницы равно 1.5 были найдены

Абсолютные значения кратной разницы (среднее относительное количество (RQ) у пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом (CFS / ME) / среднее RQ в нормальном контроле) для каждого из 88 генов, связанных с CFS / ME в восьми подтипах CFS / ME (A – H).

Связь между подтипами настоящего исследования и подтипами предыдущего исследования, в котором изучались только 55 пациентов с CFS / ME7 8, может быть трудно определить. Поскольку эти подтипы выводятся с помощью кластеризации, которая находит похожие группы на основе значений экспрессии генов, нет никаких средств для прогнозирования результата кластеризации.Так как предыдущие группы пациентов с CFS / ME в настоящем исследовании сохранились не полностью, мы обозначили подтипы A – H, чтобы отличить их от подтипов предыдущего исследования, которые были обозначены 1–7,7

Анализ соотношения полов для каждого подтипа показывает, что подтип D состоит только из женщин, подтип H состоит из равного числа мужчин и женщин, а остальные подтипы состоят преимущественно из женщин.

Особенно интересно, что пять из шести пациентов с CFS / ME с Q-CFS / ME принадлежали к одному подтипу (подтип A).

Клинический фенотип различался между подтипами. Подтип D был наиболее тяжелым, имея самые низкие оценки по модулям SF36 RP, VIT, GH, BP и общий балл, а также самую высокую частоту возникновения мышечной боли и проблем со сном (определения сокращений для модулей SF36 см. На рисунке 2). Подтип B был наименее серьезным, имея самые высокие баллы по модулям SF36 RP, GH, MH и общим баллам. Подтип B имел более высокий средний балл по SF36-RP (физическая роль), чем все остальные вместе взятые (87.5 против 0), p = 0,04; U-критерий Манна – Уитни). Однако у подтипа B была самая высокая частота когнитивной дисфункции, мышечной слабости и недомогания после нагрузки. Подтип B показал более высокую частоту когнитивной дисфункции, чем все пациенты без подтипа B вместе взятые (p = 0,03), и продемонстрировал повышенную тяжесть и продолжительность головной боли по сравнению со всеми пациентами без подтипа B вместе взятыми (p = 0,02). Подтип B также имел более высокий средний балл по психической усталости (шкала Чалдера), чем все пациенты без подтипа B вместе взятые, хотя этот показатель не достиг значимости (9.5 против 7,0; р = 0,06). Подтипы B и C имели лучшие показатели психического здоровья, а подтипы A и F – худшие (рисунок 2A, B).

(a) Краткая форма 36 (SF36) обзора медицинских результатов и общие баллы для каждого подтипа синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита (CFS / ME): физическая функция, физическая роль (RP), телесная боль (BP) , общее состояние здоровья (GH), жизнеспособность (VIT), социальное функционирование (SF), эмоциональная роль (RE), психическое здоровье (MH) и общий балл (Total). (b) Баллы, указывающие на возникновение и тяжесть 11 клинических симптомов для каждого подтипа CFS / ME: головная боль (HA), боль в горле (ST), опухшие железы (GLA), когнитивный дефект (COG), мышечная боль (MP), боль в суставах. (JP), мышечная слабость (MW), недомогание после нагрузки (PEM), проблемы со сном (SLE), обмороки / головокружение (F / D), желудочно-кишечные жалобы (GI), онемение / покалывание (N / T), пространственный диапазон (SSP), память вербального распознавания (VRM).(c) Гистограмма, показывающая количество пациентов с CFS / ME каждого подтипа, встречающихся в каждом из шести географических регионов. (d) Титры антител к вирусу Эпштейна-Барра (EBV) (вирусный капсидный антиген (VCA) IgM, VCA IgG, ранний антиген (EA) IgG, ядерный антиген Эпштейна-Барра (EBNA) IgG) в каждом подтипе CFS / ME и нормальный группа сравнения. (e) Распределение категорий серостатуса EBV (серонегативный, первичный / повторная активация, поздняя фаза инфекции) по подтипам CFS / ME, A – H, при CFS / ME (все подтипы вместе) и в нормальном контроле.(f) Логарифм (основание 2) значений кратной разницы для 10 человеческих генов, которые, как известно, важны для инфицирования EBV, в восьми подтипах CFS (A – H).

Подтип E имел более высокий средний балл для SF36-VIT, чем все остальные вместе взятые (35,0 против 15,0; p = 0,05; U-критерий Манна – Уитни). Подтип E привел к самой высокой частоте желудочно-кишечных проблем. Пациенты подтипа F показали более высокую частоту увеличения выраженности онемения / покалывания по сравнению со всеми пациентами без подтипа F вместе взятыми (p = 0,03). Пациенты подтипа H показали повышенную частоту выраженности боли в горле по сравнению со всеми пациентами без подтипа H вместе взятыми (p = 0.01) (рисунок 2A, B).

Что касается возможной связи подтипа с географическим положением, были доказательства, подтверждающие это, как мы обнаружили ранее.7 Преобладающими подтипами в каждом географическом местоположении были: Бирмингем, подтип A; Бристоль, подтип C; Лестер, подтип C; Лондон, подтип C, затем подтип G; Нью-Йорк, подтип E, затем подтипы G, A, C и F; Дорсет, подтипы A, F, B. Подтип A был широко известен в Нью-Йорке, Бирмингеме и Дорсете; подтип B был заметен в Дорсете; подтип C был заметен в Бристоле, Лондоне и Нью-Йорке; подтип D был заметен в Бристоле и Лондоне; подтип E был заметен в Нью-Йорке; подтип F был заметен в Дорсете и Нью-Йорке; подтип G был заметен в Нью-Йорке; подтип H был заметен в Дорсете (рис. 2С).

Микробные инфекции

В образцах сыворотки также определяли присутствие и титр специфических антител (IgM и IgG) к четырем излечимым микробным инфекциям, которые хорошо распознаются как триггеры CFS / ME; это были EBV, энтеровирус, парвовирус B19 и C burnetii . Распространенность серотипов (доля субъектов с положительным результатом на специфический IgG) каждой из этих инфекций была типичной для населения в целом: EBV (на основе VCA IgG) – 88%; энтеровирус – 49%; парвовирус B19 (в расчете на вирусный белок 2 IgG) 74%; C burnetii (на основе IgG фазы I или II), 10%.Из 11 пациентов, у которых было C burnetii IgG, пять были пациентами, у которых заболевание CFS / ME было вызвано лабораторно подтвержденной лихорадкой Ку.

У пациентов с CFS / ME с острой инфекцией одним или несколькими из этих агентов (IgM или IgG острой фазы) также были обнаружены: EBV (на основе VCA IgM) (n = 3), энтеровирус (n = 6), парвовирус B19 ( n = 1), C burnetii (на основе IgG фазы II) (n = 12). Из 12 пациентов, которые были положительными на C burnetii фазы II IgG, пять имели Q-CFS / ME.В нормальной группе не было выявлено острых инфекций.

Что касается серологии ВЭБ, также была выявлена ​​связь между подтипом CFS / ME и титром EBV VCA IgM (p = 0,0038) и титром EBV EBNA IgG (p = 0,0011) (рисунок 2D). Используя маркеры EBV, VCA IgM, VCA IgG, ранний антиген IgG и EBNA IgG, мы определили серостатус EBV инфекции для каждого субъекта (т. Е. Серонегативный, первичная инфекция / реактивация, поздняя фаза инфекции). Среди 111 из этих пациентов с CFS / ME было 11 серонегативных, 61 первичная / повторная активация и 39 поздних фаз инфекции по сравнению с нормальной группой, в которой был один серонегативный, восемь первичных / повторных активаций и 19 поздняя фаза инфекции (χ ² = 9.91, степени свободы = 2, p = 0,007) (рисунок 2E).

Распределение пациентов с CFS / ME по категориям серологического статуса EBV (серонегативный, первичный / повторная активация и поздняя фаза инфекции) по восьми геномным подтипам CFS / ME показано на рисунке 2E. В нормальном контроле преобладающей категорией серостатуса EBV была поздняя фаза инфекции, тогда как в подтипах CFS / ME преобладающей категорией серостатуса EBV была первичная / повторная активация, что наблюдалось в подтипах A, B, C, D. , F и H. Подтип G имел равное количество первичной / реактивационной и поздней фазы, а подтип E имел преобладание субъектов поздней фазы, но также имел пять серонегативных субъектов.Это распределение оказалось почти статистически значимым (χ ² = 25,9, степени свободы = 16, p = 0,055).

EBV-ассоциированные гены в каждом подтипе CFS / ME

В сигнатуре CFS / ME-ассоциированных генов 88 человеческих генов было 12, которые распознали ассоциации с EBV-инфекцией; эти ассоциации были обобщены ранее.7 Значения кратной разницы для каждого из этих 12 генов в каждом подтипе / нормальном CFS / ME были проанализированы на предмет значимых ассоциаций с использованием ANOVA.Для всех 12 генов была тенденция, которая не достигла значимости (df = 89, p = 0,119). Однако, когда GABPA и EGR1 были удалены из анализа, оставшиеся 10 генов показали поразительную связь с подтипом (ANOVA, df = 73, p = 0,0001) (фигура 2F).

Обсуждение

Ранее мы сообщали о дифференциальной экспрессии 88 генов человека при CFS / ME и доказательствах клинически значимых подтипов.7 8 В настоящем исследовании мы подтвердили эту дифференциальную экспрессию у 62 дополнительных и ранее не тестированных пациентов с CFS / ME. .Объединив предыдущую когорту и новую когорту, мы нашли доказательства восьми геномных подтипов CFS / ME с заметными различиями в общем функционировании, клинических симптомах, уровнях тяжести и географическом распределении. Функция этих генов и их сетей была опубликована ранее.7

Мы рассмотрели вопрос о специфичности этих 88 генов в отношении CFS / ME путем тестирования пациентов с эндогенной депрессией, не принимающих лекарственные препараты. Тот факт, что только пять из этих генов были аномально экспрессированы у этих пациентов по сравнению с нормальным контролем, поддерживает точку зрения, что CFS / ME и эндогенная депрессия биологически различны, и что психологические особенности CFS / ME фактически вторичны по отношению к патогенез.

Особенно интересно, что пять из шести пациентов с CFS / ME с Q-CFS / ME принадлежали к одному подтипу (подтип A). Поскольку эти пациенты имели CFS / ME в течение нескольких лет, это открытие предполагает, что у них есть общая основная причина, которая может оставаться стабильной в течение длительного времени после начала заболевания. Ввиду этого и поскольку различные гены в этой сигнатуре человеческого гена тесно связаны с инфекцией EBV ( NFKB1 , EGR1 , ETS1 , GABPA , CREBBP , CXCR4 , EBI243 , HIF1A , JAK1 , IL6R , IL7R , PIK3R1 ) и энтеровирусной инфекции ( EIF4G1 ), мы протестировали образцы сыворотки на маркеры четырех излечимых микробных инфекций, которые хорошо известны (вызывают CFS / ME EBV, энтеровирус, парвовирус B19 и C burnetii (агент Ку-лихорадки)) с гипотезой о том, что эти геномные подтипы CFS / ME могут представлять ответы хозяина на конкретные инфекционные агенты.

У одного пациента с подтипом E был острый парвовирус B19 на момент отбора проб. Симптомы этого пациента были типичными для CFS / ME, но это неудивительно, поскольку парвовирус B19 является признанным триггером CFS / ME.13 Важность тестирования на эти инфекции проиллюстрирована здесь, поскольку мы показали ранее, что B19-CFS / ME очень чувствителен к лечению внутривенным иммуноглобулином.14

Шесть пациентов страдали острыми энтеровирусными инфекциями (неопределенного серотипа) на момент отбора проб, но не было связи между подтипами, так как у двух пациентов были обнаружены подтипы A, E и Г.Уже давно установлено, что энтеровирусы вызывают CFS / ME 15, и они были обнаружены в стуле16 и эпителии желудка17 у пациентов с CFS / ME. Было показано, что обнаружение в желудке связано с желудочно-кишечными симптомами у пациентов с CFS / ME.17 Однако в настоящем исследовании пациенты подтипов A, E и G не проявляли желудочно-кишечные симптомы чаще, чем другие пациенты.

Двенадцать пациентов с CFS / ME и один здоровый субъект имели IgG к антигену фазы II C burnetii , что указывает на возможную острую инфекцию.Пять из этих пациентов с CFS / ME были среди пациентов с Q-CFS / ME. Пациенты, у которых были обнаружены эти антитела, имели подтипы A, B, D, E и G. Следовательно, за исключением пациентов с Q-CFS / ME (у которых начало заболевания CFS / ME было связано с лабораторно подтвержденной острой Q-лихорадкой), не было никаких субтип-специфических отношений с антителами C burnetii .

Интересны ассоциации подтипов с EBV и EBV-сцепленными генами, предполагая различия в роли EBV и последующих ответах хозяина в разных подтипах.Обнаружение заметно большой доли пациентов с CFS / ME, которые были серонегативными по EBV (10%), по сравнению с 4% в нормальной группе, было довольно неожиданным, учитывая сильную связь между EBV и CFS / ME. Тот факт, что пять из этих 11 серонегативных случаев относились к подтипу E, интересен, но в настоящее время остается невыясненным.

В течение некоторого времени было признано, что существуют подтипы CFS / ME, и считалось, что эти подтипы могут, по крайней мере частично, отражать определенные этиологические факторы.18 Подход, основанный на симптомах, имел некоторый успех в идентификации скелетно-мышечных, воспалительных и неврологических подтипов19; однако эти группы имели лишь незначительные различия в общей функциональной тяжести по сравнению с группами в настоящем исследовании.

Интересно, что можно идентифицировать подтипы CFS / ME на основе значений экспрессии для этих 88 генов, и даже более того, что эти подтипы имеют различные клинические фенотипы с заметными различиями в возникновении конкретных симптомов и их серьезности. .Однако, какая точная последовательность событий вовлечена в генезис сигнатур генов в каждом подтипе, еще предстоит выяснить. Для подтверждения и развития этих результатов требуется дальнейшая работа.

Сообщения на дом

• Было подтверждено, что экспрессия 88 генов человека значительно различается у пациентов с синдромом хронической усталости / миалгического энцефаломиелита (CFS / ME) и здоровых людей в контрольной группе.

• Экспрессия гена у пациентов с эндогенной депрессией была аналогична таковой в контрольной группе.