Свиньи легкие: Повреждённые человеческие лёгкие восстановили с помощью организма свиньи

Повреждённые человеческие лёгкие восстановили с помощью организма свиньи

16 июля 2020 16:45 Юлия Рудый

В будущем перекрёстное кровоснабжение позволит спасти множество жизней. Перевод Вести.Ru.
Иллюстрация Columbia University in the City of New York.

Лёгкие человека, которые не удалось восстановить стандартным методом (слева). Справа они же после соединения с кровеносной системой свиньи.
Фото Ahmed Hozain, John O’Neill/Columbia Engineering.

Новый эксперимент учёных показал, что человеческие лёгкие могут быть восстановлены крайне необычным путём – при присоединении к кровеносной системе живой свиньи. Благодаря восстановительным механизмам организма животного, такая методика демонстрирует гораздо более хорошие результаты, чем все современные методы восстановления донорских лёгких.

Печальная реальность такова, что людей, которые умрут, если им не пересадить лёгкие, намного больше, чем доноров. Более того, значительная часть донорских органов оказываются повреждёнными или непригодными к пересадке.

Однако новый эксперимент показал, что человеческие лёгкие могут быть восстановлены крайне необычным путём – при присоединении к кровеносной системе живой свиньи. Благодаря восстановительным механизмам организма животного, такая методика демонстрирует гораздо более хорошие результаты, чем все современные методы восстановления донорских лёгких.

Именно естественные биологические механизмы могут восстановить сильно повреждённый орган, который иначе было бы уже не спасти, рассказывают ведущие авторы нового исследования хирург Ахмед Хозейн (Ahmed Hozain) и биоинженер Джон О’Нил (John O’Neill) из Колумбийского университета в Нью-Йорке.

Также в работе приняли участие сотрудники Института лёгких Вандербильта (Vanderbilt Lung Institute).

В ходе работы учёным удалось восстановить пять повреждённых человеческих лёгких. Когда донорские лёгкие были подключены к кровеносной системе свиньи, через 24 часа учёные зафиксировали улучшение состояния тканей и жизнеспособности клеток, усиление воспалительной реакции и, что самое важное, улучшение респираторной функции, являющуюся ключевой для лёгких.

Одно из них оказалось настолько повреждено, что несколько центров трансплантации отказались от него, и в итоге оно было отправлено на нужды исследований. Восстановить его не помогли даже клинические системы, которые на сегодняшний день являются медицинским стандартом. Однако перекрёстное кровоснабжение дало по истине впечатляющий результат и в этом случае.

Впрочем, новый метод имеет и свои недостатки. Одним из минусов нового подхода является тот факт, что при подключении лёгкого человека к кровеносной системе свиней вместе с кровью в него могут попасть инфекционные агенты, встречающиеся у животных. Из-за этого для клинического применения метода потребуются выращивать специальных “чистых” животных. Проблема в том, что их создание обходится довольно дорого.

В дальнейшем учёные планирует провести немало новых экспериментов и исследований, в том числе на бабуинах (прежде чем технологию можно будет протестировать на людях). Тем не менее, исследователи уверены, что это перспективный метод восстановления лёгких, который в будущем может спасти тысячи жизней.

Статья авторов работы вышла в престижном научном журнале Nature Medicine. В ней они также предполагают, что в перспективе этот подход позволит восстанавливать и другие органы человека: сердца, печени, почки и даже пересаживаемые конечности.

Ранее Вести.Ru сообщали о том, как полноценные лёгкие были впервые получены с помощью пересадки стволовых клеток, а также были выращены в пробирке. Также мы писали о первой в мире пересадке биоинженерного лёгкого.

наука доноры трансплантация легкие новости медицина

Поврежденные донорские легкие восстановили подключением к живой свинье

Исследователям удалось восстановить структуру и функции пяти поврежденных донорских легких, на 24 часа подключив их к кровеносной системе свиней. Как отмечается в статье для журнала Nature Medicine, экспериментальная методика оказалась более эффективной, чем современные аппараты для перфузии легких. Это дает надежду, что количество донорских легких, подходящих для трансплантации, можно будет значительно увеличить.

Трансплантация человеческих легких — непростая задача. Дело в том, что этот орган чрезвычайно чувствителен к воздействию окружающей среды и всего за несколько часов вне тела может стать непригодным для пересадки. В попытке восстановить повреждения донорских легких трансплантологи помещают их под стеклянный купол и подключают к аппарату для перфузии ex vivo (EVLP), однако даже такой подход не всегда гарантирует успех.

Команда исследователей во главе с Горданой Вунжак-Новакович (Gordana Vunjak-Novakovic ) из Колумбийского университета разработала альтернативный способ сохранения донорских легких. Вместо того, чтобы искусственно прокачивать через них обогащенную кислородом и питательными веществами жидкость, они предложили присоединять их к кровеносной системе живых свиней. Предыдущие эксперименты показали, что для животных эта процедура неопасна. Подопытные особи, которых использовали для поддержания легких других свиней, могли кормиться и играть, а после завершения опыта не демонстрировали проблем со здоровьем.

В новом исследовании авторам предстояло доказать, что подключение к свинье действительно может восстановить человеческие легкие. Для этого они взяли шесть непригодных для трансплантации донорских органов. Одно из легких провело пять часов в аппарате EVLP и в общей сложности находилось вне тела на протяжении суток.

Легкие на 24 часа подключили к сосудам на шее анестезированных свиней с помощью трубок. Чтобы снизить риск отторжения, в кровеносную систему пяти животных добавили иммунодепрессанты (шестая свинья служила контролем). Одновременно с этим через легкие искусственно прокачивали воздух.

До подключения к свиньям на поверхности легких было много поврежденных участков, а вот после структура тканей и способность обогащать кровь кислородом значительно увеличились. Хотя органы не восстановились до полностью нормального состояния, они уже удовлетворяли требованиям трансплантологов. Помочь удалось даже легкому, которое не отреагировало на лечение аппаратом EVLP. Ухудшилось лишь состояние органа, который был подключен к свинье, не получавшей иммунодепрессанты: оно было отторгнуто в течение часа.

В ближайшее время команда планирует провести более масштабное исследование, увеличив количество используемых легких. Если оно закончится успешно, то для восстановления поврежденных донорских легких можно будет использовать специально отобранных свиней, проверенных на отсутствие опасных для человека инфекций.

На этом пути, впрочем, есть одно препятствие: как показал эксперимент, иммунные клетки свиней могут проникать в человеческие легкие. Что будет, если пациенту пересадят орган со свиными иммунными клетками, пока неясно. Один из способов обойти эту проблему — подключать донорские легкие к кровеносной системе самого реципиента.

Свиньи очень популярны среди энтузиастов ксенотрансплантологии, отрасли медицины, цель которой — пересадка человеку органов животных. В последние годы она переживает новый подъем. Например, в прошлом году пациенту с ожогом впервые пересадили кожу свиней, которых генетически модифицировали так, чтобы их ткани не вызывали отторжения. В ходе первого испытания пациент прожил с «заплаткой» пять дней, за это время побочных эффектов у него не возникло.

Сергей Коленов

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Легкие свиньи GalT-KO очень восприимчивы к острому отторжению сосудов у павианов, которое может быть смягчено трансгенной экспрессией hCD47 на кровеносных сосудах свиней

1. Klassen DK, Edwards LB, Stewart DE, Glazier AK, Orlowski JP, Berg CL . Исследование потенциала умерших доноров OPTN: последствия для политики и практики. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2016;16(6):1707–1714. doi: 10.1111/ajt.13731. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

2. Юсен Р. Д., Эдвардс Л.Б., Кучерявая А.Ю., Бенден С., Дипчанд А.И., Гольдфарб С.Б. и соавт. Реестр Международного общества трансплантации сердца и легких: Тридцать второй официальный отчет о трансплантации легких взрослых и сердечно-легких за 2015 г .; Основная тема: Раннее отторжение трансплантата. Журнал трансплантации сердца и легких: официальное издание Международного общества трансплантации сердца. 2015;34(10):1264–1277. doi: 10.1016/j.healun.2015.08.014. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

3. Keeshan BC, Rossano JW, Beck N, Hammond R, Kreindler J, Spray TL, et al. Смертность в очереди на трансплантацию легких: рост как предиктор неблагоприятных исходов. Педиатр трансплантат. 2015;19(3):294–300. doi: 10.1111/petr.12390. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Sachs DH. Свинья как потенциальный донор ксенотрансплантата. Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 1994;43(1–3):185–191. [PubMed] [Google Scholar]

5. Сато М., Кагосима А., Сайтох И., Инада Э., Миёси К. , Оцука М. и др. Создание свиных эмбриональных фибробластов с дефицитом альфа-1,3-галактозилтрансферазы с помощью CRISPR/Cas9- Опосредованное введение небольшой мутантной последовательности и целенаправленная система селекции на основе токсинов. Репрод Дом Аним. 2015;50(5):872–880. doi: 10.1111/rda.12565. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Hai T, Teng F, Guo R, Li W, Zhou Q. Одноэтапное создание нокаутных свиней путем инъекции зиготы в систему CRISPR/Cas. Клеточные исследования. 2014;24(3):372–375. doi: 10.1038/cr.2014.11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Mohiuddin MM, Singh AK, Corcoran PC, Thomas ML, III, Clark T, Lewis BG, et al. Терапия химерным антителом 2C10R4 против CD40 имеет решающее значение для долгосрочного выживания ксенотрансплантата сердца GTKO.hCD46.hTBM от свиньи к примату. Связь с природой. 2016;7:11138. doi: 10.1038/ncomms11138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Ивасе Х., Хара Х. , Эзцелараб М., Ли Т., Чжан З., Гао Б. и соавт. Иммунологические и физиологические наблюдения у павианов с жизнеобеспечивающими генно-инженерными трансплантатами почек свиней. Ксенотрансплантация. 2017; 24(2) doi: 10.1111/xen.12293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Higginbotham L, Mathews D, Breeden CA, Song M, Farris AB, 3rd, Larsen CP, et al. Скрининг антител перед трансплантацией и блокада костимуляции анти-CD154 способствуют долгосрочному выживанию ксенотрансплантата в модели трансплантации почки от свиньи к примату. Ксенотрансплантация. 2015;22(3):221–230. doi: 10.1111/xen.12166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Кубицкий Н., Лэрд С., Бурдорф Л., Пирсон Р.Н., 3-й, Азимзаде А.М. Текущее состояние ксенотрансплантации легких свиней. Int J Surg. 2015; 23 (часть Б): 247–254. doi: 10.1016/j.ijsu.2015.08.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Cantu E, Gaca JG, Palestrant D, Baig K, Lukes DJ, Gibson SE, et al. Истощение легочных внутрисосудистых макрофагов предотвращает острейшую дисфункцию легочного ксенотрансплантата. Трансплантация. 2006;81(8):1157–1164. doi: 10.1097/01.tp.0000169758.57679.2a. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

12. Купер Д.К., Сатьянанда В., Эксер Б., ван дер Виндт Д.Дж., Хара Х., Эзцелараб М.Б. и др. Прогресс в моделях трансплантации свиней приматам, не являющимся человеком (1998–2013 гг.): всесторонний обзор литературы. Ксенотрансплантация. 2014;21(5):397–419. doi: 10.1111/xen.12127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Cantu E, Balsara KR, Li B, Lau C, Gibson S, Wyse A, et al. Пролонгированная функция макрофагов, свиных легочных ксенотрансплантатов с дефицитом фактора фон Виллебранда. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2007;7(1):66–75. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01603.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Burdorf L, Laird C, O’Neill N, Dahi SS, Kubicki N, Zhang T, et al. Ксеногенная трансплантация легких: продление функции поддерживающих жизнь органов с использованием мультитрансгенных свиней-доноров и таргетного лекарственного лечения. Журнал трансплантации сердца и легких. 2016;35(4):S188. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.525. [CrossRef] [Google Scholar]

15. Tanabe T, Watanabe H, Shah JA, Sahara H, Shimizu A, Nomura S, et al. Роль внутренних (трансплантат) и внешних (хозяин) факторов в росте трансплантированных органов после аллогенной и ксеногенной трансплантации. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2017 г.: 10.1111/ajt.14210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Олденборг П.А., Железняк А., Фанг Ю.Ф., Лагенаур С.Ф., Грешам Х.Д., Линдберг Ф.П. Роль CD47 как самомаркера на эритроцитах. Наука. 2000;288(5473):2051–2054. [PubMed] [Google Scholar]

17. Ide K, Wang H, Tahara H, Liu J, Wang X, Asahara T, et al. Роль передачи сигналов CD47-SIRPalpha в отторжении ксенотрансплантата макрофагами. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2007;104(12):5062–5066. doi: 10.1073/pnas.0609661104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Наварро-Альварес Н., Ян Ю.Г. CD47: новый игрок в фагоцитозе и отторжении ксенотрансплантата. Клеточная и молекулярная иммунология. 2011;8(4):285–288. doi: 10.1038/cmi.2010.83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Wang H, Yang YG. Врожденный клеточный иммунитет и ксенотрансплантация. Современные взгляды на трансплантацию органов. 2012;17(2):162–167. doi: 10.1097/MOT.0b013e328350910c. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Zhao Y, Swenson K, Sergio JJ, Arn JS, Sachs DH, Sykes M. Переносимость кожного трансплантата через дискордантный ксеногенный барьер. Нат Мед. 1996;2(11):1211–1216. [PubMed] [Google Scholar]

21. Yamada K, Shimizu A, Utsugi R, Ierino FL, Gargollo P, Haller GW, et al. Трансплантация тимуса миниатюрным свиньям. II. Индукция толерантности путем трансплантации композитных тимопочек тимэктомированным реципиентам. Журнал иммунологии. 2000;164(6):3079–3086. [PubMed] [Google Scholar]

22. Lee LA, Gritsch HA, Arn JS, Emery DW, Glaser RM, Sablinski T, et al. Индукция толерантности к антигенам свиньи у мышей, которым трансплантировали трансплантаты тимуса/печени плода свиньи. Процесс трансплантации. 1994;26(3):1300–1301. [PubMed] [Google Scholar]

23. Kamano C, Vagefi PA, Kumagai N, Yamamoto S, Barth RN, LaMattina JC, et al. Трансплантация васкуляризованной доли тимуса у миниатюрных свиней: индукция тимопоэза и толерантности через барьеры, полностью не соответствующие MHC. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2004;101(11):3827–3832. doi: 10.1073/pnas.0306666101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Nobori S, Samelson-Jones E, Shimizu A, Hisashi Y, Yamamoto S, Kamano C, et al. Долгосрочное принятие полностью аллогенных сердечных трансплантатов путем котрансплантации васкуляризированного тимуса миниатюрным свиньям. Трансплантация. 2006;81(1):26–35. [PubMed] [Академия Google]

25. Yamada K, Vagefi PA, Utsugi R, Kitamura H, Barth RN, LaMattina JC, et al. Трансплантация тимуса миниатюрным свиньям: III. Индукция толерантности путем трансплантации композитных тимопочек через барьеры, полностью не соответствующие главному комплексу гистосовместимости. Трансплантация. 2003;76(3):530–536. doi: 10.1097/01.TP.0000080608.42480.E8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Yamada K, Yazawa K, Shimizu A, Iwanaga T, Hisashi Y, Nuhn M, et al. Заметное увеличение выживаемости ксенотрансплантата свиной почки у бабуинов за счет использования доноров с нокаутом гена альфа-1,3-галактозилтрансферазы и котрансплантации васкуляризированной ткани тимуса. Нат Мед. 2005;11(1):32–34. doi: 10.1038/nm1172. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

27. Kolber-Simonds D, Lai L, Watt SR, Denaro M, Arn S, Augenstein ML, et al. Получение нулевых по альфа-1,3-галактозилтрансферазе свиней путем переноса ядра с фибробластами, несущими мутации потери гетерозиготности. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2004;101(19):7335–7340. doi: 10.1073/pnas.0307819101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Tena AA, Sachs DH, Mallard C, Yang YG, Tasaki M, Farkash E, et al. Длительное выживание свиной кожи на бабуинах после введения клеток свиньи, экспрессирующих CD47 человека. Трансплантация. 2017;101(2):316–321. дои: 10.1097/ТП.0000000000001267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Сахара Х., Симидзу А., Сетояма К., Оку М., Окуми М., Нисимура Х. и др. Благотворное влияние периоперационной вдыхаемой низкой дозы монооксида углерода на выживаемость легочного аллотрансплантата у миниатюрных свиней CLAWN с MHC-инбредом. Трансплантация. 2010;90(12):1336–1343. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ff8730. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Yamamoto S, Lavelle JM, Vagefi PA, Arakawa H, Samelson-Jones E, Moran S, et al. Трансплантация васкуляризованной доли тимуса в модели от свиньи к бабуину: новая стратегия индукции ксеногенной толерантности и восстановления Т-клеток. Трансплантация. 2005; 80 (12): 1783–179.0. [PubMed] [Google Scholar]

31. Симидзу А., Ямада К., Робсон С.К., Сакс Д.Х., Колвин Р.Б. Патологические характеристики пересаженных ксенотрансплантатов почки. J Am Soc Нефрол. 2012;23(2):225–235. doi: 10.1681/ASN.2011040429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. LaMattina JC, Kumagai N, Barth RN, Yamamoto S, Kitamura H, Moran SG, et al. Трансплантация васкуляризированной доли тимуса у миниатюрных свиней: I. Аллотрансплантаты васкуляризированной доли тимуса поддерживают тимопоэз. Трансплантация. 2002;73(5):826–831. [PubMed] [Академия Google]

33. Тасаки М., Вамала И., Тена А., Виллани В., Секидзима М., Патираджа В. и др. Высокая частота ксеногенного приживления костного мозга при внутрикостной трансплантации костного мозга от свиньи к павиану. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2015;15(4):974–983. doi: 10.1111/ajt.13070. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Griesemer A, Liang F, Hirakata A, Hirsh E, Lo D, Okumi M, et al. Возникновение специфической гуморальной невосприимчивости к свиным антигенам после введения GalT-KO костного мозга павианам. Ксенотрансплантация. 2010;17(4):300–312. дои: 10.1111/j.1399-3089.2010.00600.х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Burdorf L, Laird C, O’Neill N, et al. Новые мультитрансгенные доноры-свиньи и целевое лекарственное лечение продлили поддерживающую жизнь ксеногенную функцию легких. Ксенотрансплантация. 2015;22(s193) [Google Scholar]

36. Кередиг Р., Ролинк Т. Положительный взгляд на двойные негативные тимоциты. Обзоры природы Иммунология. 2002;2(11):888–897. doi: 10.1038/nri937. электронный паб перед печатью 05. 11.2002. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

37. Buhler L, Yamada K, Alwayn I, Kitamura H, Basker M, Barth RN, et al. Трансплантация почки миниатюрной свиньи и свиньи hDAF у павианов, получавших немиелоаблативную схему лечения и блокаду CD154. Процесс трансплантации. 2001;33(1–2):716. [PubMed] [Google Scholar]

38. Миллер Д.Л. Механизмы индукции легочного капиллярного кровотечения ультразвуковой диагностикой: обзор и учет поверхностного давления акустического излучения. Ультразвук Медицина Биол. 2016;42(12):2743–2757. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2016.08.006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Крайзель Д., Гольдштейн Д.Р. Врожденный иммунитет и трансплантация органов: фокус на трансплантацию легких. Transplant international: официальный журнал Европейского общества трансплантации органов. 2013;26(1):2–10. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01549.x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Engelmann B, Massberg S. Тромбоз как внутрисосудистый эффектор врожденного иммунитета. Обзоры природы Иммунология. 2013;13(1):34–45. doi: 10.1038/nri3345. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

41. Cantu E, Lederer DJ, Meyer K, Milewski K, Suzuki Y, Shah RJ, et al. Анализ обогащения набора генов идентифицирует ключевые пути врожденного иммунитета при первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легких. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2013;13(7):1898–1904. doi: 10.1111/ajt.12283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Yao M, Roberts DD, Isenberg JS. Ингибирование тромбоспондином-1 ответов гладкомышечных клеток сосудов происходит посредством модуляции как цАМФ, так и цГМФ. Фармакологическое исследование. 2011;63(1):13–22. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Slee JB, Alferiev IS, Nagaswami C, Weisel JW, Levy RJ, Fishbein I, et al. Повышенная биосовместимость сосудистых стентов, функционализированных CD47. Биоматериалы. 2016; 87: 82–92. doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.02.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Subramanian S, Parthasarathy R, Sen S, Boder ET, Discher DE. Видо- и клеточно-специфические взаимодействия между CD47 и SIRP-альфа человека. Кровь. 2006;107(6):2548–2556. doi: 10.1182/blood-2005-04-1463. электронный паб перед печатью 18.11.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Иде К., Одан Х., Кобаяши Т., Хара Х., Исияма К., Асахара Т. Независимая от антител и комплемента фагоцитарная и цитолитическая активность макрофагов человека по отношению к свиным клеткам. Ксенотрансплантация. 2005;12(3):181–188. doi: 10.1111/j.1399-3089.2005.00222.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Азимзаде А.М., Келишади С.С., Эзцелараб М.Б., Сингх А.К., Стоддард Т., Ивасе Х. и соавт. Раннее отторжение трансплантата органов свиньи GalTKO у павианов уменьшается за счет экспрессии белка, регулирующего путь комплемента человека. Ксенотрансплантация. 2015;22(4):310–316. doi: 10.1111/xen.12176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Griesemer AD, Hirakata A, Shimizu A, Moran S, Tena A, Iwaki H, et al. Результаты гал-нокаутных ксенотрансплантатов свиной тимопочки. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2009;9(12):2669–2678. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02849.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Koike T, Wakai T, Jincho Y, Sakashita A, Kobayashi H, Mizutani E, et al. Ошибки метилирования ДНК в клонированной сперме мыши путем обхода барьера зародышевой линии. Биология размножения. 2016;94(6):128. doi: 10.1095/biolreprod.116.138677. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Suzuki S, Iwamoto M, Saito Y, Fuchimoto D, Sembon S, Suzuki M, et al. Ген il2rg нацелен на тяжелый комбинированный иммунодефицит свиней. Клеточная стволовая клетка. 2012;10(6):753–758. doi: 10.1016/j.stem.2012.04.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Butler JR, Martens GR, Estrada JL, Reyes LM, Ladowski JM, Galli C, et al. Замалчивание свиных генов значительно снижает профили цитотоксичности человека по отношению к свиньям: альтернатива прямой регуляции комплемента. Трансгенные исследования. 2016;25(5):751–759.. doi: 10.1007/s11248-016-9958-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Дыхательная система | Свинья

Дыхательная система | Свинья сайт
  • Европа
  • Меню

    1 декабря 2018 г.

    5 минут чтения

    Дыхательная система свиньи начинается с ноздрей, которые ведут в два носовых хода. Они содержат спинную и брюшную носовые раковины. (Рис.1-8). Вентральные носовые раковины состоят из четырех тонких основных костей, по две с каждой стороны, разделенных хрящевой перегородкой. Вы можете представить их как четыре бигуди, помещенные в нос.

    Дыхательные пути выстланы гладкой оболочкой, называемой слизистой оболочкой, потому что она покрыта липкой слизью. Он также покрыт мельчайшими волосковидными структурами, которые способны своим волнообразным движением расчесывать слизистую оболочку. Они перемещают слизистую носа, бронхиального дерева и трахеи в глотку, где она проглатывается. Воздух, вдыхаемый через нос, нагревается носовыми раковинами, которые из-за своей спиральной формы вызывают турбулентность. Это выбрасывает более крупные из мелких частиц, так что они прилипают к слизи и попадают в горло. Многие ответвления бронхов по мере их уменьшения в диаметре оказывают аналогичное влияние на более мелкие частицы. Затем элеватор слизи переносит их в горло. Только самые мелкие частицы достигают альвеол, где их поглощают и удаляют альвеолярные макрофаги. Внутри носовые ходы открываются в глотку (глотку), которая является общим проходом для пищи и воздуха. Пища проглатывается по пищеводу, а воздух всасывается в гортань в задней части глотки.
    Гортань (голосовой аппарат) контролирует вдох и выдох. Он открывается в трахею, которая переходит в грудную клетку, где разделяется на два бронха. Бронхи разветвляются на более мелкие бронхи и продолжают разветвляться, постепенно уменьшаясь в размерах, превращаясь в бронхиолы, которые заканчиваются очень крошечными воздушными мешочками, называемыми альвеолами. Кислород переходит из альвеол в кровоток, а углекислый газ выделяется наружу. Легкие разделены на семь долей, как показано на рис. 1-8.

    Терминология
    Абсцесс – Область пневмонии, содержащая гной, где инфекция изолирована от остальной легочной ткани фиброзной капсулой.
    Actinobacillus pleuropneumoniae – Первоначально назывался гемофильной палочкой. Бактерия, вызывающая тяжелую геморрагическую и некротизирующую пневмонию с плевритом.
    Альвеолярные макрофаги – Эти клетки, расположенные в альвеолах, поглощают бактерии и вирусы. Они разрушаются некоторыми вирусами, например. вирус респираторно-репродуктивного синдрома свиней (РРСС).
    Атрофический ринит – Ринит, вызванный токсигенными (токсинообразующими) штаммами Pasteurella multocida , при котором носовые раковины необратимо теряют свои ткани (атрофируются). Теперь это называется прогрессирующим атрофическим ринитом, чтобы отличить его от непрогрессирующего атрофического ринита, вызванного
    Bordetella bronchiseptica
    (с добавлением других организмов) и/или загрязнителей окружающей среды, который протекает менее тяжело и заживает, когда инфекция останавливается иммунной системой. ответ.
    Бронхит – Воспаление бронхов или бронхиол в легких.
    Консолидирующая пневмония – Легочная ткань спалась и стала твердой. Типичным примером является инфекция Mycoplasma hyopneumoniae (энзоотическая пневмония), которая вызывает воспаление передних долей легких.
    Энзоотическая пневмония — Также называется микоплазменной пневмонией. Вызывается Mycoplasma hyopneumoniae, , которая вызывает консолидирующую пневмонию нижних отделов передних долей легких.
    Болезнь Глессера
    — Вызывается Haemophilus parasuis . Это может привести к тяжелой пневмонии и консолидации с фибринозным плевритом.
    Легочные черви – Мелкие нитевидные черви, вызывающие паразитарную пневмонию.
    Некротизирующая пневмония – Некроз означает отмирание тканей в организме живого животного. Некротизирующая пневмония возникает, когда микроорганизм или его токсины убивают легочную ткань. В результате может образоваться абсцесс. Типичным примером является пневмония, вызванная Actinobacillus pleuropneumoniae 9.0125 .
    Pasteurella – Бактерии, обнаруживаемые как нормальные обитатели верхних дыхательных путей. Они часто вызывают вторичные инфекции, например, после инфекции Mycoplasma hyopneumoniae . Существует два распространенных вида P. haemolytica и P. multocidia , последний из которых распространен у свиней.
    Плеврит – Также называется плевритом. Блестящие оболочки, покрывающие поверхность легких и внутреннюю часть грудной клетки, называются плеврой. Инфекция или воспаление этих поверхностей называется плевритом. Это вместе с перикардитом очень часто встречается у свиней и является причиной значительных потерь в результате браковки при убое. Вирусы, такие как грипп, РРСС, свиная чума и бактерии Actinobacillus pleuropneumoniae , Haemophilus parasuis и Pasteurella multocidia могут вызывать плеврит.
    Пневмония – Воспаление в любой части легочной ткани. Существуют различные виды пневмонии.
    Гнойная пневмония – Множественные мелкие абсцессы, разбросанные по легким, которые были занесены туда с током крови. Типичным примером является пиемия от укуса хвоста. Туша подлежит убою.
    Частота дыхания – колеблется от 20-40 вдохов в минуту у поросят и растущих свиней и 15-20 в минуту у свиноматок.

    Ринит — Описывает любую форму воспаления нежной слизистой оболочки носа. Некоторые агенты, такие как пыль и газы, могут вызвать это, но это не приводит к долговременному повреждению структуры носа. Чихание всегда происходит при рините.
    Salmonella choleraesuis – Бактерия, специфичная для свиней, вызывающая генерализованный сальмонеллез и пневмонию.
    Свиной грипп (SI) – Вирусная инфекция, вызывающая четко очерченные темно-пурпурно-красные поражения в легких.
    Трахеит – Воспаление трахеи (трахеи). Грипп может вызывать очень сильный «лающий» кашель.
    Кости носовых раковин — спинная и брюшная. Свитки костей внутри носовых ходов. Они согревают и фильтруют воздух, когда он проходит через нос.

    Подробнее Структурированный контент

    Посмотреть все

    © 2000 – 2023 – Global Ag Media. Все права защищены | Никакая часть этого сайта не может быть воспроизведена без разрешения.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *